Эффективность тоцилизумаба (Актемра) в сравнении с метотрексатом у пациентов со средне-тяжёлым и тяжёлым течением ревматоидного артрита

Тоцилизумаб (Актемра) представляет собой моноклональные антитела, связывающие рецепторы к интерлейкину-6-цитокину, играющему ключевую роль в патогенезе ревматоидного артрита. В проведённых ранее исследованиях было продемонстрировано, что данный препарат эффективен при лечении пациентов со средне-тяжёлым и тяжёлым течением ревматоидного артрита, предшествующим неадекватным ответом на терапию препаратами, модифицирующими течение заболевания, или ингибиторами ФНО. Однако данные об эффективности и безопасности тоцилизумаба у пациентов, у которых данная терапия оказалась эффективной, отсутствуют.

В 24-недельном двойном слепом двойном маскированном плацебо контролируемом исследовании AMBITION с параллельными группами, проведённом с целью сравнения эффективности и безопасности монотерапии тоцилизумабом и монотерапии метотрексатом, приняли участие 673 пациента, у которых наблюдался эффект от проводимой ранее терапии метотрексатом или биологическими препаратами. Участники исследования были рандомизированы в три группы: (1) получавшие тоцилизумаб 8 мг/кг 1 раз в 4 недели, (2) получавшие метотрексат — начальная доза 7,5 мг в неделю с постепенным увеличением дозы путём титрования каждую неделю в течение 8 недель до 20 мг, (3) получавшие плацебо в течение 8 недель с последующим переходом на прием тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг.

Первичным конечным критерием эффективности была доля пациентов, у которых через 24 недели от начала исследования была достигнута положительная динамика в соответствии с критериями Американской Коллегии Ревматологии (ACR) для положительной динамики 20% (ACR20). Анализ в соответствии с назначенным вмешательством (ITT-анализ) продемонстрировал большую эффективность монотерапии тоцилизумабом по сравнению с монотерапией метотрексатом по показателю достижения ACR20: 69,9% в сравнении с 52,5% (p<0,001), доля пациентов, достигших ремиссии по DAS28 (Шкала оценки активности заболевания по 28 суставам) <2,6 на 24 неделе лечения — 33,6% в сравнении с 12,1%. Средний показатель С-реактивного белка находился в пределах нормальных значений уже начиная с 12 недели терапии тоцилизумабом, в то время как в этот же срок при терапии метотрексатом уровень СРБ оставался повышенным. Более чем у 90% пациентов регистрировался нормальный уровень СРБ с 12 по 24 неделю терапии тоцилизумабом. Серьёзные нежелательные лекарственные явления отмечались при терапии тоцилизумабом в сравнении с метотрексатом у 3,8% и 2,8% пациентов, соответственно (p=0,50), а частота серьёзных инфекционных заболеваний составила 1,4% и 0,7%, соотвественно. При терапии тоцилизумабом по сравнению с метотрексатом было зарегистрировано большее число случаев обратимой нейтропении III степени (3,1% vs 0,4%), повышенного уровня общего холестерина 240 мг/дл (13,2% vs 0,4%), однако реже отмечалось повышение уровня АЛТ, в 3-5 раз превышающее верхнюю границу нормы (1,0% vs 2,5%).

Таким образом, среди пациентов, ранее успешно пролеченных метотрексатом или биологическими агентами, монотерапия тоцилизумабом оказалась эффективнее монотерапии метотрексатом, что отразилось в быстром улучшении признаков и симптомов ревматоидного артрита у данной категории пациентов. Кроме того, лечение тоцилизумабом оказалось удобным для пациентов и было сопряжено с минимальным риском развития нежелательных явлений.

Jones G., Sebba A., Gu J., Lowenstein M.B., Calvo A., Gomez-Reino J.J., Siri D.A., Tomsic M., Alecock E., Woodworth T., Genovese M.C. Comparison of tocilizumab monotherapy versus methotrexate monotherapy in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis: the AMBITION study. Ann Rheum Dis 2010: 69; 88-96.

Источник: antibiotic.ru