Влияние адъювантной терапии анастрозолом и тамоксифеном при лечении больных раком молочной железы в ранних стадиях: анализ результатов исследования ATAC через 10 лет

Введение. Исследование ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination — Аримидекс и тамоксифен в виде моно- или комбинированной терапии) было спланировано с целью сравнить эффективность и безопасность анастрозола (1 мг) с тамоксифеном (20 мг) при ежедневном пероральном применении в течение 5 лет в качестве адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с ранними стадиями рака молочной железы (РМЖ). В данном анализе оценены отдаленные исходы по истечении периода наблюдения, медиана которого составила 120 мес.

Методы. Использована модель пропорциональных рисков для оценки основной конечной точки — выживаемости без признаков заболевания (ВБПЗ) и дополнительных конечных точек — времени до развития рецидива (ВРР), времени до развития отдаленных метастазов (ВРОМ), частоты развития контралатерального РМЖ (КРМЖ), общей выживаемости (ОВ), а также случаев смерти с рецидивом или без него у всех пациенток, прошедших рандомизацию (анастрозол, n=3125; тамоксифен, n=3116), и у женщин с положительным гормонрецепторным статусом (анастрозол, n=2618; тамоксифен, n=2598). После окончания лечения мы продолжили сбор данных (слепым методом) о случаях переломов и серьезных побочных явлений (популяция для оценки параметров безопасности: анастрозол, n=3092; тамоксифен, n=3094). Данное исследование зарегистрировано как Международное стандартное рандомизированное контролируемое исследование под номером ISRCTN18233230.

Результаты. Медиана периода наблюдения пациенток составила 120 мес (размах 0–145); в группе анастрозола — 24 522 женщино-года наблюдения и в группе тамоксифена — 23 950 женщино-лет. Во всей исследуемой популяции отмечено статистически значимое повышение ВБПЗ (отношение рисков для кривых выживания [HR] 0,91; 95% ДИ 0,83–0,99; p=0,04), ВРР (0,84; 0,75–0,93; p=0,001) и ВРОМ (0,87; 0,77–0,99; p=0,03) в группе анастрозола по сравнению с показателями в группе тамоксифена. В популяции пациенток с положительным гормонрецепторным статусом также отмечены статистически значимо лучшие результаты лечения в группе анастрозола в виде повышения ВБПЗ (HR 0,86; 95% ДИ 0,78–0,95; p=0,003), ВРР (0,79; 0,70–0,89; p=0,0002) и ВРОМ (0,85; 0,73–0,98; p=0,02). Среди пациенток с положительным гормонрецепторным статусом абсолютная разница в показателе ВРР между группой анастрозола и тамоксифена со временем увеличилась (2,7% через 5 лет и 4,3% через 10 лет), а частота развития рецидивов после завершения лечения продолжала оставаться статистически значимо более низкой в группе анастрозола по сравнению с таковой в группе тамоксифена (HR 0,81; 95% ДИ 0,67–0,98; p=0,03), хотя разница в величине отдаленного благоприятного эффекта через 8 лет стала меньшей. В подгруппе пациенток с положительным гормонрецепторным статусом получены слабые доказательства меньшего количества случаев смерти после развития рецидива при лечении анастрозолом по сравнению с таковым при лечении тамоксифеном (HR 0,87; 95% ДИ 0,74–1,02; p=0,09). Однако различия в показателях общей смертности были незначительными (0,95; 95% ДИ 0,84–1,06; p=0,4). Случаи переломов регистрировали чаще в период проведения терапии у пациенток, получавших анастрозол, по сравнению с теми, кто получал тамоксифен (451 по сравнению с 351; отношение шансов [ОШ] 1,33; 95% ДИ 1,15–1,55; p<0,0001), однако после завершения терапии, в период наблюдения, частота случаев переломов была сходной в обеих группах (110 по сравнению с 112; ОШ 0,98; 95% ДИ 0,74–1,30; p=0,9). Связанные с лечением серьезные побочные явления реже отмечали в группе анастрозола по сравнению с таковыми в группе тамоксифена (223 — в группе анастрозола по сравнению с 369 — в группе тамоксифена; ОШ 0,57; 95% ДИ 0,48–0,69; p<0,0001), однако после завершения терапии их частота была сходной в обеих группах (66 по сравнению с 78; ОШ 0,84; 95% ДИ 0,60–1,19; p=0,3). Не обнаружено каких-либо различий в частоте случаев смерти по причинам, не связанным с РМЖ, а частота случаев развития других злокачественных новообразований была сходной в обеих группах (425 по сравнению с 431), однако оставалась более высокой в группе анастрозола для колоректального рака (66 по сравнению с 44) и рака легкого (51 по сравнению с 34), но более низкой — для рака эндометрия (6 по сравнению с 24), меланомы (8 по сравнению с 19) и рака яичника (17 по сравнению с 28). Каких-либо ранее не отмеченных побочных явлений не зарегистрировано.

Обсуждение. Эти данные подтверждают более высокую долговременную эффективность и безопасность анастрозола по сравнению с тамоксифеном при применении в качестве начальной адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с ранними стадиями гормоночувствительного РМЖ.

Опубликовано: Effect of anastrozole and tamoxifen as adjuvant treatment for early-stage breast cancer: 10-year analysis of the ATAC trial. Jack Cuzick, Ivana Sestak, Michael Baum, Aman Buzdar, Anthony Howell, Mitch Dowsett, John F. Forbes; ATAC/LATTE investigators. Lancet Oncol 2010; 11: 1135–41

Источник: therapia.ua