Результаты рандомизированного исследования II фазы PALOMA-1 принципиально нового препарата от рака молочной железы

Принципиально новый препарат компании Pfizer – ингибитор циклин-зависимых киназ CDK 4/6 палбоциклиб в комбинации с летрозолом достоверно увеличивал выживаемость без прогрессирования заболевания у пациенток с распространенным раком молочной железы.

Компания PfizerInc. сообщает о результатах рандомизированного исследования II фазы PALOMA-1, в котором изучалось применение препарата палбоциклиб (PD-0332991) в комбинации с летрозолом.

В исследовании PALOMA-1 была достигнута основная конечная точка – достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациенток в постменопаузе с местнораспространённым или метастатическим раком полочной железы, экспрессирующим рецепторы эстрогена (ER+), в отсутствие экспрессии рецепторов эпидермального фактора роста (HER2-), получавших комбинацию палбоциклиба и летрозола по сравнению с монотерапией летрозолом. У женщин, получавших комбинированную терапию палбоциклибом и летрозолом, медиана ВБП составила 20,2 месяца, что представляет собой статистически достоверное улучшение, по сравнению с данным показателем у женщин, получавших монотерапию летрозолом, составившим 10,2 месяца (ОР: 0,488 [95 % ДИ: 0,319 – 0,748]; p= 0,0004). Эти данные  были представлены 6 апреля на ежегодной конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) 2014 года, прошедшей в Сан-Диего (реферат № CT101).

Окончательные результаты оценки вторичных конечных точек эффективности  – продолжительность терапии и показатель клинической пользы – продемонстрировали превосходство комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом над монотерапией летрозолом. В соответствии с протоколом исследования PALOMA-1, была выполнена начальная оценка общей выживаемости (ОВ), которая также являлась вторичной конечной точкой исследования. На основании количества зарегистрированных событий на момент оценки, медиана ОВ в группе комбинированной терапии составила 37,5 месяцев, а в группе пациенток, получавших монотерапию летрозолом, – 33,3 месяца; различие между группами составило 4,2 месяца (ОР: 0,813, 95 % ДИ: 0,492 – 1,345). Эти результаты оценки ОВ, полученные на момент проведения окончательного анализа ВБП, не были статистически достоверными. Будет продолжен анализ ОВ после регистрации большего количества дополнительных событий. 

Комбинированная терапия палбоциклибом и летрозолом в целом характеризовалась хорошей переносимостью; профиль безопасности данной комбинации соответствовал ранее опубликованным данным. Наиболее частые нежелательные явления в группе комбинированной терапии палбоциклибом и летрозолом включали нейтропению, лейкопению, утомляемость и анемию. Нейтропения, наблюдавшаяся в группе комбинированной терапии данного исследования, была некумулятивной и клинически контролируемой. Случаев фебрильной нейтропении ни в одной из групп исследования не отмечалось. Нейтропения представляет собой фармакодинамически обусловленный антипролиферативный побочный эффект палбоциклиба и означает ингибирование CDK4 и связанные с ним эффекты в отношении костного мозга.

Информация о палбоциклибе

Палбоциклиб представляет собой экспериментальный препарат пероральной таргетной терапии, избирательно ингибирующий циклин-зависимые киназы (CDK) 4 и 6, что приводит к восстановлению контроля клеточного цикла и блокаде пролиферации опухолевых клеток ¹. Утрата контроля клеточного цикла является характерной особенностью злокачественных новообразований; при многих их видах происходит гиперактивация CDK 4/6, что влечет за собой потерю контроля над пролиферацией ^2,3. CDK 4/6 являются ключевыми регуляторами клеточного цикла, которые инициируют клеточную прогрессию от фазы роста (G1) до фаз, связанных с репликацией ДНК(S) ^4,5. CDK 4/6, активность которых часто возрастает при раке молочной железы, экспрессирующим рецепторы эстрогена (ER+), являются ключевыми нисходящими мишенями передачи сигнала, опосредованного ER при ER+ раке молочной железы ^6,7. Данные доклинических исследований показали, что двойное ингибирование CDK 4/6 и сигнального пути ER является синергичным и блокирует рост клеточных линий ER+ рака молочной железы в фазе G1.

В настоящее время палбоциклиб не зарегистрирован в какой-либо стране мира ни по одному из показаний.

В апреле 2013 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) предоставило палбоциклибу статус принципиально нового лекарственного препарата, предназначенного для терапии первой линии женщин с распространенным и метастазирующим ER+, HER2- раком молочной железы. Данное решение было основано на результатах промежуточного анализа исследования PALOMA‑1. Компания Pfizer продолжает работу с FDA и другими регуляторными органами с целью определения оптимального пути регистрации палбоциклиба.

О бизнес-подразделении «Пфайзер Онкология»

Бизнес-подразделение «Пфайзер Онкология» занимается открытием, исследованием и разработкой инновационных способов лечения, дающих надежду пациентам с онкологическими заболеваниями во всем мире. Мы разрабатываем некоторые из наиболее надежных биологических и синтетических препаратов в отрасли и прикладываем огромные усилия к внедрению научных разработок в клиническую практику и их применению для лечения широкого спектра онкологических заболеваний. Работая в сотрудничестве с научными учреждениями, отдельными исследователями, группами исследователей, правительствами и партнерами по лицензированию, департамент онкологии Pfizer стремится вылечить рак или взять его под контроль с помощью инновационных препаратов и обеспечить каждого пациента нужным препаратом в нужное время. Для получения более подробной информации посетите сайт www.Pfizer.com.

Pfizer: Создавая вместе здоровый мир

Применяя инновации и используя глобальные ресурсы, Pfizer работает для улучшения здоровья и самочувствия людей на каждом этапе жизни. Мы стремимся устанавливать высокие стандарты качества и безопасности проводимых исследований, разработки и производства лекарств. Диверсифицированный портфель продуктов компании включает лекарственные препараты и вакцины, а также продукцию для здорового питания и ряд хорошо известных во всем мире безрецептурных препаратов.

Ежедневно сотрудники Pfizer работают в развитых и развивающихся странах над улучшением профилактики и лечения наиболее серьезных заболеваний современности. Следуя своим обязательствам как ведущей биофармацевтической компании мира, Pfizer сотрудничает со специалистами здравоохранения, государственными органами и местными сообществами с целью обеспечения и расширения доступности надежной, качественной медицинской помощи по всему миру.

Вот уже более 160 лет Pfizer старается улучшить жизнь тех, кто рассчитывает на нас.

Более подробная информация о компании: www.pfizer.com  и www.pfizer.ru

Контакт для СМИ:

Компания Pfizer в России

Татьяна Неговская

Tatiana.Negovskaya@pfizer.com

+7 (495) 287 50 00 доб. 323

Пресс-релиз

¹ Clinicaltrials.gov. Study of Letrozole with or without PD 0332991 for the first-line treatment of hormone-receptor positive advanced breast cancer. Available here: http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00721409?term=PD+0332991&rank=10. Accessed April 6, 2014.

² Shapiro GI. Cyclin-dependent kinase pathways as targets for cancer treatment. J Clin Oncol. 2006;24(11):1770-1783.

³ Weinberg RA. The Biology of Cancer. New York, NY. Garland Science; 2013.

⁴ Hirama T and H. Phillip Koeffler. Role of the Cyclin-Dependent Kinase Inhibitors in the Development of Cancer. Blood. 1995; 86: 841-854.

⁵ Fry D et al. Specific Inhibition of cyclin-dependent kinase 4/6 by PD 0332991 and associated antitumor activity in human tumor xenografts. Molecular Cancer Therapeutics. 2004; 3: 1427-1437.

⁶ Finn RS et al. PD 0332991, a selective cyclin D kinase 4/6 inhibitor, preferentially inhibits proliferation of luminal estrogen receptor-positive human breast cancer cell lines in vitro. Breast Cancer Res. 2009;11(5):R77.

⁷ Lamb R, Lehn S, Rogerson L, Clarke RB, Landberg G. Cell cycle regulators cyclin D1 and CDK4/6 have estrogen receptor-dependent divergent functions in breast cancer migration and stem cell-like activity. CellCycle. 2013;12(15):2384-2394.