Комбинированное лекарство против туберкулеза

Лабораторные тесты показывают, что комбинация двух коммерчески доступных препаратов оказывается эффективной против резистентных штаммов (XDR) Mycobacterium tuberculosis. Штаммы XDR резистентны практически ко всем лекарствам, использующимся для лечения туберкулеза.

Меропенем (серый) связывается с активным центром β-лактамазы (BlaC) туберкулеза. (Рисунок из Science 2009, 323, 1215)

Джон Блэнчард (John S. Blanchard) из Университета Иешива (Нью-Йорк) испытал эффективность меропенема (meropenem), антибиотика β-лактамного строения и клавуланата (clavulanate), ингибитора β-лактамазы. β-лактамные антибиотики не применяются для лечения туберкулеза, так как под действием микобактериальных ферментов – β-лактамаз гидролиз таких соединений обычно происходит до того, как они достигают своей мишени.

Ранее Блэнчард показал, что клавуланат способен к необратимому неконкурентному ингибированию фермента BlaC (β-лактамазы, производимой M. Tuberculosis). Меропенем был выбран для комбинации с клавуланатом, так как этот антибиотик гидролизуется достаточно медленно даже в присутствии BlaC.

Комбинация двух препаратов смогла ингибировать рост тринадцати штаммов XDR, включая бактерии находящиеся в нерепликативных состояниях, обычно невосприимчивых к действию антибиотиков. Блэнчард утверждает, что пара клавуланат-меропенем отличается высокой эффективностью, так как сам меропенем может ингибировать BlaC.

Вильям Бишай (William Bishai) директор Центра по изучению туберкулеза медицинской школы Джона Хопкинса отмечает, что наблюдавшийся эффект может стимулировать дальнейшую разработку лекарств против туберкулеза на основе β-лактамов.

Сотрудничающий с Блэнчардом Клифтон Барри третий (Clifton E. Barry III) отмечает, что одно из препятствий, стоящих на пути разработчиков комбинированных медицинских препаратов – их фармакокинетика. Он отмечает, что нужно подобрать такое соотношение β-лактама и ингибитора β-лактамазы, которое максимально продлит стабильность β-лактама.

Источник: chemport.ru