FDA предоставило компании «Новартис» право на приоритетное рассмотрение LEE011 (рибоциклиб) для лечения рака молочной железы

- Приоритетное рассмотрение основывалось на результатах исследования III фазы MONALEESA-2, в ходе которого было установлено, что начальная терапия распространенного рака молочной железы с применением LEE011 в сочетании с летрозолом значительно увеличивает выживаемость без прогрессирования по сравнению с монотерапией летрозолом¹. 

- Подчеркивает потенциал LEE011 в сочетании с летрозолом в качестве нового метода лечения распространенного рака молочной железы; может дать возможность пациентам в США быстрее получить доступ к данной терапии. 

- Заявка на получение регистрационного удостоверения для LEE011 в сочетании с летрозолом также была принята на рассмотрение Европейским агентством лекарственных средств (EMA). 

Базель, 01 ноября 2016 года. Компания «Новартис» объявила о том, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) приняло заявку компании на регистрацию нового лекарственного средства и предоставило компании право на приоритетное рассмотрение LEE011 (рибоциклиб) в сочетании с летрозолом в качестве первой линии терапии гормон-рецептор-положительного, с отрицательным рецепторным статусом человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа (HR+/HER2-) распространенного или метастатического рака молочной железы у женщин, находящихся в периоде постменопаузы. Заявка на регистрацию нового лекарственного средства основана на всестороннем пакете клинической документации, включающем результаты исследования МONALEESA-2 III фазы. В ходе этого исследования, которое было представлено на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2016 году и одновременно опубликовано в журнале New England Journal of Medicine, было установлено, что применение LEE011 в сочетании с летрозолом снижает риск прогрессирования или смерти на 44 % (отношение рисков = 0,556, 95 % ДИ: 0,429–0,720; р = 0,00000329) по сравнению с монотерапией летрозолом, значительно увеличивая выживаемость без прогрессирования (ВБП) во всех подгруппах пациентов1. Также компания объявила о том, что EMA приняло на рассмотрение заявку на получение регистрационного удостоверения для применения LEE011 в сочетании с летрозолом в той же популяции пациентов. 

«Эти этапы регистрации препарата в регуляторных органах, а также присвоение ему от FDA в августе этого года статуса принципиально нового лекарственного средства (Breakthrough Therapy) подчеркивают потребность в новых методах лечения женщин, страдающих HR+/HER2 распространенным раком молочной железы, — заявил Бруно Стриджини, глава онкологического направления компании «Новартис». — Приоритетное рассмотрение предполагает более короткий период по сравнению со стандартной процедурой FDA в США, что дает нам возможность быстрее начать применение LEE011 в сочетании с летрозолом у пациентов. Мы также усиленно работаем с EMA и другими органами здравоохранения, чтобы как можно скорее начать применение этой терапии во всем мире». 

Право на приоритетное рассмотрение в FDA подразумевает сокращение срока работы Управления с заявкой после ее подачи с десяти месяцев, предусмотренных стандартной процедурой, до шести месяцев². FDA предоставляет право на приоритетное рассмотрение препаратов-кандидатов, предназначенных для лечения таких серьезных заболеваний, как распространенный рак молочной железы, который в настоящее время неизлечим, и в случае одобрения появится возможность значительно повысить безопасность или эффективность лечения². 

Информация о LEE011 (рибоциклиб) 

LEE011 (рибоциклиб) — это селективный ингибитор циклин-зависимых киназ, относящийся к классу препаратов, которые замедляют прогрессирование рака посредством ингибирования активности двух белков, называемых циклин-зависимыми киназами 4 и 6 (CDK4/6). При чрезмерной активации в клетке эти белки могут способствовать росту и слишком быстрому делению раковых клеток. Более точная направленность действия на CDK4/6 может в определенной степени предупредить неконтролируемый рост раковых клеток. 

В настоящее время LEE011 не зарегистрирован по какому-либо показанию ни в одной стране. LEE011 был разработан Институтами биомедицинских исследований компании «Новартис» (NIBR) в рамках совместного научного проекта с компанией «Астекс Фармасьютикалз». 

Информация о программе клинических исследований MONALEESA 

Компания «Новартис» продолжает работу по оценке LEE011 в ходе тщательной программы клинических исследований MONALEESA (Mammary ONcology Assessment of LEE011’s Efficacy and SAfety, оценка эффективности и безопасности LEE011 в лечении рака молочной железы), которая включает исследования МONALEESA-2, MONALEESA-3 и MONALEESA-7. В этих исследованиях оценивается действие LEE011 в нескольких вариантах комбинированной эндокринной терапии у обширной группы пациентов, включая женщин, находящихся в периоде пременопаузы, и мужчин. 

MONALEESA-2 — это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое международное регистрационное исследование III фазы, проводимое с целью оценки безопасности и эффективности применения LEE011 в сочетании с летрозолом в лечении HR+/HER2 распространенного рака молочной железы у женщин, находящихся в периоде постменопаузы, которые ранее не получали лечения по поводу распространенного рака молочной железы¹. 

В этом исследовании, которое выполнялось в 223 центрах клинических исследований, расположенных в разных странах мира, было рандомизировано 668 пациенток в соотношении 1:1, стратифицированных по наличию метастазов в печени и (или) легких¹. Пациентки получали LEE011 в дозе 600 мг в сутки (курсами продолжительностью три недели с перерывом в одну неделю) или плацебо в сочетании с летрозолом в дозе 2,5 мг в сутки. 

Основной конечной точкой исследования являлась ВБП1. Дополнительные конечные точки включали общую выживаемость, частоту общего ответа, уровень клинической пользы, качество жизни, связанное со здоровьем, безопасность и переносимость лечения¹. 

В ходе исследования MONALEESA-3 оценивается действие LEE011 в сочетании с фулвестрантом по сравнению с монотерапией фулвестрантом у мужчин  и женщин, находящихся в постменопаузе с установленным диагнозом  HR+/HER2- негативный распространенный рак молочной железы, и ранее они не получали эндокринной терапии или прошли только один курс эндокринной терапии. 

В ходе исследования MONALEESA-7 оценивается действие LEE011 в комбинации с эндокринным лечением и гозерелином по сравнению с действием эндокринной терапии и гозерелином и плацебо у женщин, находящихся в периоде пременопаузы, с диагнозом HR+/HER2- негативного распространенного рака молочной железы, которые ранее не получали эндокринной терапии. В исследованиях MONALEESA-3 и MONALEESA-7 набор пациентов завершен. 

Литература

1. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. First-line ribociclib plus letrozole for postmenopausal women with HR+, HER2-, advanced breast cancer: First-line ribociclib plus letrozole for postmenopausal women with HR+, HER2-, advanced breast cancer: Представлено на конгрессе Европейского общества медицинской онкологии (ESMO), состоявшемся 08 октября 2016 года в Копенгагене, Дания (доклад № LBA1_PR).
2. FDA. Приоритетное рассмотрение. Доступно на сайте http://www.fda.gov/forpatients/approvals/fast/ucm405405.htm. Доступ получен 19 октября 2016 г.
3. O’Shaughnessy J. Extending survival with chemotherapy in metastatic breast cancer. The Oncologist. 2005;10 (Suppl 3):20–29.
4. Американское онкологическое общество. Как определить стадию рака молочной железы? Доступно на сайте http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/breast-cancer-staging. Доступ получен 10 мая 2016 г.
5. Американское онкологическое общество. Показатели выживаемости при раке молочной железы по стадиям заболевания. Доступно на сайте http://www.cancer.org/cancer/breastcancer/detailedguide/breast-cancer-survival-by-stage. Доступ получен 07 июля 2016 г.
6. Неопубликованные данные компании «Новартис»