Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration — FDA) 25 февраля предоставило компании «Sarepta Therapeutics, Inc.» разрешение на маркетинг препарата Amondys 45 (казимерсен) для лечения мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) у пациентов с подтвержденной мутацией гена DMD, характеризующейся пропуском экзона 45 (экзоны являются частями ДНК, которые предоставляют информацию для создания белков в геноме человека). FDA одобрило казимерсен на основании доказательств увеличения выработки дистрофина (белка, который помогает сохранить неповрежденными мышечные клетки) в скелетных мышцах, наблюдаемой у пациентов, получавших терапию. Это первое целевое лечение, одобренное FDA для пациентов с мутациями этого типа. У около 8% пациентов с МДД отмечают мутацию, которая характеризуется пропуском экзона 45.

МДД — редкое генетическое заболевание, для которого характерны прогрессирующее разрушение мышц и слабость. Это наиболее распространенный тип мышечной дистрофии. МДД вызывают мутации в гене DMD, приводящие к отсутствию дистрофина — белка, выявленного в мышечных волокнах. Первые симптомы обычно проявляются в возрасте от 3 до 5 лет и со временем становятся более выраженными. МДД отмечают у 1 из 3600 младенцев мужского пола во всем мире; в редких случаях заболевание может поражать лиц женского пола.

У многих пациентов ген дистрофина содержит мутировавшие экзоны (кодирующие последовательности гена). Эти мутации препятствуют прочтению гена и искажают синтез дистрофина, который остается функциональным только частично. В настоящее время проводится несколько исследований препаратов антисмысловых олигонуклеотидов — малых молекул, нацеленных на эти мутации, некоторые из них уже одобрены в США, но все еще проходят клинические исследования в Европе.

Казимерсен — это третий м-РНК препарат компании «Sarepta» для лечения МДД с пропуском экзона, одобренный в США. Его еженедельное применение оценивали в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 43 пациентов, рандомизированных в соотношении 2:1. У этих мальчиков в возрасте от 7 до 20 лет отмечали генетически подтвержденную мутацию гена DMD, которая характеризуется пропуском экзона 45. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, уровень дистрофина у получавших казимерсен повысился на 0,59% больше, в статистически значимой степени. Таким образом, доказательства пользы всех трех таргетных препаратов компании «Sarepta» для лечения МДД (Exondys 51 (этеплирсен), Vyondys 53 (голодирсен), а теперь еще и Amondys 45 (казимерсен)) слабые и базируются на достижении суррогатных конечных точек, что позволяет только предположить возможную клиническую пользу. Препарат получил ускоренное одобрение, а окончание клинических исследований ожидают в 2024 г.

Источник: https://www.apteka.ua