Экспертный совет FDA: инструкции к фторхинолонам нуждаются во внесении более строгих предупреждений

В соответствии с заключениями экспертного совета Администрации США по продуктам питания и лекарственным средствам (Food and Drug Administration — FDA), инструкции к антимикробным препаратам группы фторхинолонов (ФХ) нуждаются во внесении более строгих предупреждений о рисках возникновения на фоне лечения серьёзных нежелательных явлений, включая тендиниты и случаи разрыва сухожилий, удлинения интервала QT и развитие периферической нейропатии.

Совещательный комитет по антимикробным препаратам FDA (Antimicrobial Drugs Advisory Committee — ADMAC) и Совещательный комитет по безопасности лекарств и мониторированию рисков (Drug Safety and Risk Management Advisory Committee) объединились для обсуждения использования фторхинолонов для лечения острого бактериального риносинусита, обострения ХОБЛ и неосложнённых инфекций мочевыводящих путей (ИМП).

В настоящее время в инструкциях к ФХ имеются предупреждения о рисках возникновения тендинитов, разрывов сухожилий, поражений центральной нервной системы, развитии периферической полинейропатии, обострении миастении гравис, удлинению интервала QT и развитию жизнеугрожающих аритмий (включая Torsades de Pointes), фототоксичности и реакций гиперчувствительности. Однако члены совещательного комитета настаивают на внесении более строгих предупреждений в инструкции, в ряде случаев даже с присуждением статуса «black box warning» (размещение т.н. «чёрного предупреждения» на упаковке с препаратом).

Члены совещательного комитета также проголосовали подавляющим большинством за то, что польза и риски от применения системных ФХ не поддерживают текущие перечисленные в инструкциях показания для использования данной группы антибиотиков при остром бактериальном риносинусите (единогласно), обострении ХОБЛ (2 «за», 18 «против», 1 «воздержался») и неосложнённых ИМП (1 «за», 20 «против»).

В настоящее время из ФХ, одобренных по одному или нескольких их перечисленных выше показаний, используются ципрофлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин и гемифлоксацин.

Рассматриваемые экспертами нежелательные явления отмечались у значительного количества пациентов с того момента, как FDA одобрила ФХ, и многие полагают, что FDA должна вносить изменения и обновлять инструкции регулярно на основании получения новых сведений о безопасности.

Американское общество инфекционных болезней (Infectious Diseases Society of America — IDSA) рекомендует ФХ в качестве препаратов второго ряда при лечении пациентов с аллергическими реакциями на другие антибиотики, в случае развития у пациента неэффективности лечения препаратами первого ряда и если инфекция у пациентов вызвана патогенами, устойчивыми к антимикробным препаратам первого ряда.

Лечебная польза от применения ФХ при остром бактериальном риносинусите и лёгком течении обострения ХОБЛ, в лучшем случае, весьма умеренна.

Острый бактериальный риносинусит

В обычной клинической практике крайне сложно разграничить пациентов с вирусным и бактериальным синуситом. Даже в тех исследованиях, в которых диагноз острого бактериального синусита был очень вероятный, эффект от лечения антибиотиками был обычно небольшим, и у значительной доли пациентов, получавших плацебо, отмечался благоприятный клинический ответ на терапию.

Мета-анализ 9 рандомизированных исследований у пациентов с острым бактериальным риносинуситом (n=2547) не смог идентифицировать ту группу пациентов, у которых бы антибактериальная терапия была бы наиболее полезна.

Текущие опубликованные обзоры и мета-анализы поднимают вопрос о пользе от назначения антибиотиков при остром бактериальном риносинусите, и эффект от лечения рассматривается как весьма умеренный.

В практических рекомендациях IDSA указано, что антимикробную терапию следует назначать только пациентам с более тяжёлыми симптомами, у которых высока вероятность именно бактериальной этиологии острого синусита, и предпочтение следует отдавать бета-лактамам, а не респираторным фторхинолонам.

Обострение ХОБЛ

При лёгком обострении ХОБЛ эффективность применения антибиотиков, в лучшем случае, является весьма умеренной. При средне-тяжёлых и тяжёлых обострениях ХОБЛ эффект от применения антибиотиков очевиден, антимикробные препараты рекомендуются таким пациентам (нередко они получают лечение в стационаре).

В 2 обзорах литературы констатируется, что антибиотики эффективны в лечении бактериальных обострений ХОБЛ у пациентов с умеренными и тяжёлыми обострениями.

Клинические рекомендации по ведению пациентов с ХОБЛ Американской торакальной ассоциации (American Thoracic Society) и Европейского респираторного общества (European Respiratory Society) рекомендуют назначение антибактериальной терапии пациентам в амбулаторных условиях на основании тяжести и выраженности симптомов.

По данным клинических рекомендаций по лечению обострений ХОБЛ, изданных Американским колледжем врачей (American College of Physicians), у пациентов с лёгким вариантом обострения ХОБЛ отсутствуют статистически достоверные различия между пациентами, получавшими антибиотиками, и лицами, получавшими плацебо.

Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей

По результатам плацебо-контролируемых исследований, антибактериальная терапии неосложнённых ИМП является эффективной для микробиологической эрадикации причинно-значимых патогенов и купирования симптомов. В исследовании, где в качестве контроля применялся ибупрофен, использование антибиотиков было эффективно для микробиологической эрадикации, но в обеих группах лечения частота разрешения симптомов была одинаковой.

С точки зрения рекомендаций, именно по данному показанию фторхинолоны наиболее часто используются ошибочно. По мнению совета экспертов, необходимо пересмотреть инструкции к препаратам для внесения изменений, поскольку это касается не только побочных эффектов, но также того, что мы подвергаем воздействию данными препаратами пациентов, которые не во всех случая должны получать эту группу антибиотиков. Кроме того, врачам необходимо сохранить фторхинолоны для других показаний, которые в большинстве случаев гораздо более серьёзные, чем неосложнённые ИМП.

Troy Brown.

FDA Panel Says Fluoroquinolones Need Stronger Warnings.
November 06, 2015. 

Источник:  antibiotic.ru