Сравнительный клинико-экономический анализ Йодантипирина для экстренной профилактики клещевого энцефалита

Ашихмин Я.И., Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В.

ООО «Центр фармакоэкономических исследований», г. Москва, www.HealthEconomics.ru

Резюме. Цель: Провести сравнительный фармакоэкономический анализ препаратов Йодантипирин и Иммуногло-булин человека против клещевого энцефалита (КЭ) для экстренной профилактики КЭ в условиях системы здраво-охранения РФ. Методология:Исследование представляет собой анализ затрат, эффективности затрат и «влияния на бюджет» и состоит из одной линий терапии.Результаты: Анализ затрат показывает, что в случае применения Йоданти-пирина затраты бюджета здравоохранения, связанные с лечением развившегося КЭ в 2,2 раза ниже чем у Иммуногло-булина против клещевого энцефалита, а затраты на применение средств экстренной профилактики Йодантипирина — в 11,3 раз меньше.

Ключевые слова: клещевой энцефалит, фармакоэкономика, анализ эффективности затрат, анализ влияния на бюджет, экстренная профилактика, йодантипирин, иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита

Comparative clinical and economic analysis Jodantipyrin for emergency prevention of tick-borne encephalitis

Ashihmin Y.I., Belousov D.U., Afanasyeva E.V.

«Center of pharmacoeconomic studies», Moscow, www.HealthEconomics.ru

Abstract. Objective: To conduct a comparative pharmacoeconomic analysis Jodantipyrin drugs and Human immunoglobulin against tick-borne encephalitis (TBE) for emergency prevention of tick-borne encephalitis in a health care system of the Russian Federation.Methodology: The study is an analysis of costs, cost-effectiveness and budget impact and consists of a single line of therapy. Results: Cost analysis shows that in the case of the health budget Jodantipyrin costs associated with treatment of established TBE 2.2 times lower than that of the Immunoglobulin against tick-borne encephalitis, and the costs of the use of means of emergency prevention Jodantipyrin — at 11,3 times less.

Keywords: tick-borne encephalitis, pharmacoeconomics, cost-effectiveness analysis, budget impact analysis, emergency prevention, Jodantipyrin, human immunoglobulin against tick-borne encephalitis

Автор, ответственный за переписку:

Белоусов Дмитрий Юрьевич — генеральный директор ООО «Центр фармакоэкономических исследований», г. Москва; e-mail: clinvest@mail.ru, тел. +7 (910) 449-22-73, www.HealthEconomics.ru

 

Введение

Клещевой энцефалит (КЭ) — одно из самых распространённых природно-очаговых заболеваний нервной системы, передающихся иксодовыми клещами (ИК), которые являются облигатными кровососами и, как правило, нападают на человека в природных биотопах.

Нозоареал КЭ простирается по всей лесной зоне Российской Федерации (РФ) и совпадает с ареалом клещей рода Ixodes — основных переносчиков возбудителей. Наибольшее эпидемическое значение имеют таёжный (I. persulcatus P. Sch.) и лесной (I.Ricinus L.) клещи (рис. 1) [9].

Рис. 1. Отличия между таёжным и лесным клещами

В настоящее время происходит расширение ареалов переносчиков, увеличение их численности [5]. Нападения клещей происходят не только на территории лесных биотопов, но и в городских парках, скверах, на дачных, садовых и приусадебных участках, на территории пригородных коттеджей. Около 70% заболевших КЭ составляют городские жители, чаще непривитые [5, 8].

Так, по данным учреждений Роспотребнадзора РФ, в эпидемический сезон 2014 г. в медицинские организации на территории страны за медицинской помощью обратилось более 440 тыс. человек, пострадавших от присасывания клещей, в том числе более 100 тыс. детей (22,7%). Случаи присасываний клещей регистрировались во всех субъектах РФ, за исключением Ненецкого и Чукотского автономного округов [15].

По сравнению с 2013 г. отмечен рост общего количества обращений на 6%, среди детей до 17 лет — на 4% [15].

·         течение 2014 года в субъектах РФ было привито против КЭ около 3 млн. человек, что составило 74% от подлежащих вакцинации лиц, в том числе 64% детей [15].

Иммунная прослойка населения страны, имеющая специфический иммунитет против КЭ и сформированная за счёт проведённой вакцинации и ревакцинации (с 20112014 гг.), составила 6,01% и увеличилась по сравнению с 2011 г. на 0,15% [15].

Из числа обратившихся в медицинские организации (МО) по поводу присасываний клещей были привиты 8,4% (в 2013 г. — 8,1%, в 2012 г. — 7,2%) [15].

Как и в прошлые годы, экстренная специфическая серопрофилактика проводилась по эпидемиологическим показаниям с учётом результатов оценки вирусофорности присосавшихся клещей. Всего в течение эпидемиологического сезона 2014 г. противоклещевой иммуноглобулин получили 158 350 человек, что составило 38,2% от общего количества пострадавших людей [15].

·         2014 году в России эпидемический клещевой сезон продлился с 1 апреля по 1 октября. Тёплая зима 20142015 гг. и раннее начало весны в России будет способствовать активизации клещей, а, следовательно, раннему началу эпидемического сезона в 2015 году [15].

Таким образом, несмотря на интенсивное изучение КЭ в течении около 80 лет, эта проблема остаётся весьма актуальной и сегодня.

·         настоящее время в системе профилактики заболевания КЭ, а также предупреждения развития тяжёлых клинических форм болезни основными составляющимися являются:

·         своевременная вакцинации населения;

·         проведение экстренной (постэкспозиционной) профилактики лицам, пострадавшим от присасывания вируссодержащих клещей и невакцинированным ранее, с помощью введения иммуноглобулина человека против КЭ;

·         обращение за медицинской помощью, проведение адекватного лечения и диспансерного наблюдения за реконвалесцентами клещевых инфекций.

Однако, специфический иммунитет против КЭ имеют всего около 6% населения [15], а дефицит и высокая стоимость специфического иммуноглобулина против КЭ не дают возможности охвата экстренной профилактикой всех нуждающихся. Кроме того, специфические иммуноглобулины обладают иммунодепрессивным действием, и поэтому введение иммуноглобулина нецелесообразно более 23 раз одному и тому же человеку на протяжении всей жизни.

В сложившейся неблагоприятной эпидемиологической обстановке остаётся актуальным поиск и расширение дополнительных мер, применяемых для экстренной профилактики КЭ, направленных на снижение заболеваемости.

В последние годы одним из перспективных направлений для экстренной профилактики КЭ стало применение препаратов интерферонов (ИФН) и индукторов интерферонов (ИИФН).

Из группы ИИФН для экстренной профилактики КЭ наиболее широко применяют Йодантипирин®, который зарегистрирован в МЗ РФ (РУ ЛС002505 от 16.09.2011 г.) в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики КЭ у взрослых пациентов.

Йодантипирин® является российским противовирусным препаратом — индуктором эндогенного интерферона, относящимся к группе нестероидных противовоспалительных средств. Обладая интерферониндуцирующей, иммуномодулирующей (комплекс фармакологических свойств интерферона), противовирусной и противовоспалительной активностью, он является эффективным средством коррекции иммунитета при разных вирусных инфекциях и иммунодефицитных состояниях.

Так как Йодантипирин® является химиопрепаратом, он может быть произведён в количестве, достаточном для оказания помощи лицам, не имеющим возможности получить с профилактической целью иммуноглобулин человека против КЭ. Таблетированная форма и условия хранения препарата (при комнатной температуре) позволяют иметь его в аптечке в течение всего сезона и применять сразу после обнаружения присосавшегося клеща, что особенно актуально в медицинских учреждениях отдалённых районов, в условиях экспедиций и других сходных ситуациях.

За годы применения препарата были получены обширные данные об эффективности и безопасности использования Йодантипирина® на эндемичных территориях РФ, а в 2008 г. он вошёл в территориальный список жизненно необходимых лекарственных средств для лечения населения Томской области [19].

Однако, в последнее время регуляторные органы РФ требуют не только доказательства клинической эффективности и безопасности, но и подтверждение фармакоэкономической целесообразности применения препаратов, чему и посвящён данный анализ.

 

Цель исследования

Целью исследования служил сравнительный анализ клинико-экономической эффективности Йодантипирина® производство ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия, по заказу ООО «Наука, Техника, Медицина» и Иммуноглобулина человека против клещевого вирусного энцефалита (производство НПО «Микроген», Россия) для экстренной профилактики клещевого энцефалита в условиях системы здравоохранения РФ.

 

Методология исследования

Фармакоэкономический анализ был проведён согласно отраслевому стандарту «Клинико-экономические исследования», применяемому в Российской Федерации (РФ), а также отечественным методическим рекомендациям [3, 1014, 18]. Применяли следующую методологическую схему: обозначение цели исследования; выбор альтернатив; выбор методов анализа; определение затрат (издержек); определение критериев безопасности; выбор исходов; проведение анализа эффективности затрат; формирование выводов и рекомендаций.

Моделируемая целевая популяция состояла из пациентов, обратившихся за медицинской помощью на пункты профилактики КЭ, у которых имелись показания. Экстренная профилактика проводилась лицам, отметившим присасывание клещей в эндемичных по клещевому энцефалиту районах или при подозрении на заражение клеща по данным лабораторных методов [19]. Также этиотропное лечение назначалось при развитии симптомов КЭ лихорадочной формы лёгкой и средней тяжести:

·         возрастная категория — взрослые пациенты;

·         пол — любой;

·         стадия — острая;

·         осложнения — вне зависимости от осложнений;

·         вид медицинской помощи — специализированная медицинская помощь;

·         условия оказания медицинской помощи — стационарно;

·         средние сроки лечения (количество дней) — 21 койко-день.

Перспектива анализа. Данный фармакоэкономический анализ придерживается российской системы здравоохранения и рассматривает только прямые медицинские затраты.

Основной аудиторией являются врачи-инфекционисты, невропатологи, терапевты, организаторы здравоохранения, специалисты по экономике здравоохранения, страховые компании.

Временной горизонт. Горизонт планирования фармакоэкономического исследования охватывал период назначения альтернативных схем экстренной профилактики КЭ (19 дней); лечение заболевших, несмотря на правильно проведённую профилактику (21 день в условиях стационарной специализированной медицинской помощи), согласно Стандарту специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите [20].

Количество анализируемых пациентов: в каждой моделируемой альтернативной группе была проанализирована когорта из 1000 человек.

Сравниваемые схемы экстренной профилактики. В ходе анализа сравнивались следующие схемы профилактики:

·         Иммуноглобулин против клещевого энцефалита

(НПО ФГУП МЗ РФ «Микроген», Россия):

1.       иммуноглобулин вводится лицам, не прошедшим иммунопрофилактику;

2.       в случаях повышенного риска заражения (выявлено инфицирование присосавшегося клеща, многократные укусы или одновременное присасывание нескольких клещей) препарат вводят и вакцинированным лицам;

3.       в случае нового контакта с клещами возможно повторное применение препарата через 1 месяц после первого введения;

4.       введение иммуноглобулина осуществляется детям и взрослым не позднее 72 часов после укуса клеща в дозе 0,1 мл на 1 кг массы тела, в соответствии с указаниями, приведёнными в «Инструкции по применению иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита», утверждённой Главным санитарным врачом РФ от 31.10.2005 г. №0111/19405;

5.       условно масса тела взрослого пациента была принята за 70 кг, т.е. объём инъекции составляет 7 мл.

·         Йодантипирин® производство ОАО «ФармстандартТомскхимфарм», Россия, по заказу ООО «Наука, Техника, Медицина» по следующей схеме:

1.       300 мг (3 таблетки) 3 раза в день в течение первых 2х дней (1800 мг);

2.       200 мг (2 таблетки) 3 раза в день в течение следующих 2х дней (1200 мг);

3.       100 мг (1 таблетка) 3 раза в течение следующих 5ти дней (1500 мг);

4.       4 500 мг/курс — продолжительность полного курса — 9 дней.

Источники данных о сравнительной эффективности экстренной профилактики. В качестве основного источника данных о сравнительной эффективности экстренной профилактики использовались результаты мета-анализа пострегистрационного мониторинга применения Йодантипирина® для экстренной профилактики КЭ на некоторых эндемичных территориях РФ за период 20072010 гг. [6, 7].

Критерий эффективности. За основной критерий эффективности была принята вероятность заболеть КЭ из числа получивших экстренную профилактическую терапию.

Критерии безопасности. Ввиду того, что по данным сравнительного исследования Йодантипирина® и Иммуноглобулина против клещевого энцефалита в профилактике КЭ количество неблагоприятных побочных реакций (НПР) было сопоставимым в обоих группах, и все они были быстропроходящими и не требующими специфического лечения [17], а значит не оказывали влияния на бюджет здравоохранения, то частотой развития НПР можно было пренебречь. При этом нужно отметить, что Йодантипирин® обладает меньшим количеством НПР при лечении клещевого энцефалита [16].

Стоимость препаратов сравнения. При определении стоимости лечения Иммуноглобулином против клещевого энцефалита (НПО ФГУП МЗ РФ «Микроген», Россия) использовалась максимальная розничная цена с НДС (10%), согласно Государственному реестру предельно отпускных цен [2].

При определении стоимости лечения препаратом Йодантипирин® бралась отпускная цена ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм», Россия, по заказу ООО «Наука, Техника, Медицина».

Параметры использования ресурсов здравоохранения. Согласно Стандарту специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите [20]:

1.       Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния:

1.       приём (осмотр, консультация) врача-специалиста;

2.       лабораторные методы исследования;

3.       инструментальные методы исследования.

2.       Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением: приём (осмотр, консультация) и наблюдение врача-специалиста;

1.       наблюдение и уход за пациентом медицинскими работниками со средним (начальным) профессиональным образованием;

2.       лабораторные методы исследования;

3.       инструментальные методы исследования;

4.       хирургические, эндоскопические, эндоваскулярные и другие методы лечения, требующие анестезиологического и/или реаниматологического сопровождения.

3.       Лекарственные препараты для медицинского применения.

Лечебное питание, включая специализированные продукты лечебного питания.

 

Применяемые методы фармакоэкономического анализа:

1.       Математическое моделирование: исследование было реализовано с использованием метода «древа принятия решений».

2.       Анализ затрат — были просчитаны прямые медицинские затраты, включающие следующие компоненты:

o    стоимость экстренной профилактики препаратами сравнения;

o    стоимость ведения пациентов, у которых несмотря на профилактику развился КЭ, были определены как стоимость лечения клещевого энцефалита в условиях специализированного стационара, согласно генеральному тарифному соглашению ФОМС Санкт-Петербурга (2015 г.) [4], как одного из регионов, в котором проводилось исследование Йодантипирина® в качестве средства профилактики КЭ.

3.       Анализэффективностизатрат (Cost-Effectiveness Analysis / CEA). Так как у сравниваемых стратегий разные показатели эффективности и затрат будет оценён показатель эффективности затрат (Cost-Effectiveness Ratio / CER).

4.       Анализ «влияниянабюджет» (Budget Impact Analysis / BIA).

5.       Дисконтирование стоимости медицинских услуг, препаратов, исходов заболевания, результатов не проводилось, так как временной горизонт анализа составляет менее 12 месяцев [21].

6.       Все расчёты выполнены в рублёвых ценах 2015 года.

7.       Окончательные данные выражены в показателях CER и экономии затрат бюджета.

8.       Все расчёты произведены в MS Excel, доступны и «прозрачны» для анализа.

Структура модели. Предполагалось, что пациенты, обратившиеся за медицинской помощью на пункты диагностики и профилактики клещевых инфекций, начинают профилактику одним из изучаемых препаратов. В ходе курса профилактики для каждого препарата регистрируется набор параметров эффективности и безопасности. Используя эти показатели был рассчитан коэффициент эффективности затрат (Cost-Effectiveness Ratio — CER) и проведён анализ «влияния на бюджет» (Budget Impact Analysis — BIA) при применении альтернативных схем профилактики КЭ с использованием Йодантипирина® и Иммуноглобулина против клещевого энцефалита. В ходе анализа затрат и анализа «влияния на бюджет», были просчитаны прямые медицинские затраты, включающие стоимость экстренной профилактики клещевого энцефалита сравниваемыми препаратами и затраты на лечение пациентов, у которых КЭ развился несмотря на проведённую профилактику.

Схема «древа принятия решений» приведена на рис. 2.

 

Результаты

 

Сравнительная клиническая эффективность Йодантипирина® и Иммуноглобулина против клещевого энцефалита. Как было отмечено выше, данные по сравнительной клинической эффективности были взяты из мета-анализа пострегистрационного мониторинга применения Йодантипирина® для экстренной профилактики клещевого энцефалита на некоторых эндемичных территориях РФ [6, 7].

В мета-анализе, объединившем исследования с общим объёмом выборки более 230 тысяч человек, было показано, что на фоне применения в качестве средства экстренной профилактики Йодантипирина® в сравнении с Иммуноглобулином против клещевого энцефалита, отмечается статистически значимое снижение риска заболевания КЭ в 2,2 раза с доверительной вероятностью 95% [6, 7].

Частота развития клещевого энцефалита на фоне применения специфического Иммуноглобулина против клещевого энцефалита была взята за 1,8%, согласно исследованию [16]. В моделируемой группе пациентов, получавших Йодантипирин®, частота развития КЭ составила 0,8%.

Частота развития КЭ в моделируемых когортах показана в табл. 1.

Как видно из табл. 1, на фоне применения Йодантипирина® возможно предотвратить 10 дополнительных случаев заболевания КЭ на 1000 человек. Таким образом, около 1% пациентов остаётся незаболевшими при применении Йодантипирина® вместо Иммуноглобулина против клещевого энцефалита.

Стоимость препаратов сравнения. При расчёте стоимости закупки Иммуноглобулина против клещевого энцефалита для обеспечения профилактической терапии клещевого энцефалита в моделируемой когорте пациентов (n = 1000) была использована максимальная розничная цена (с НДС) согласно ГРЛС. На момент написания статьи (февраль 2015 г.) цена раствора для внутримышечного введения, ампулы по 1 мл, №10 этого препарата составляла 4 942,27 руб. [2].

При расчёте стоимости Йодантипирина® была взята оптовая отпускная цена фирмы производителя (с НДС), которая составила 340 руб. за таблетки по 100 мг, №50.

Расчёт стоимости курса профилактики сравниваемыми препаратами показан в табл. 2.

Как видно из табл. 2, стоимость 1 курса профилактики клещевого энцефалита Йодантипирином® составила 306 рублей, Иммуноглобулином — 3 459,61 руб.

На основании этих данных были рассчитаны затраты, необходимые для проведения профилактического лечения 1000 моделируемых пациентов (табл. 3).

Как видно из табл. 3, затраты на профилактику КЭ в моделируемой когорте пациентов оказываются на 3 153 610 руб. или в 11,3 раз выше при использовании Иммуноглобулина против клещевого энцефалита.

Затраты на лечение пациентов, у которых клещевой энцефалит развился несмотря на проведённую профилактику.Согласно методологии проведения исследования, было принято, что все пациенты, у которых развился КЭ, будут проходить стационарное лечение согласно действующему медико-экономическому стандарту [20].

 

Стоимость лечения одного случая вирусного энцефалита в условиях специализированного стационара за 21 койко-день [20], согласно генеральному тарифному соглашению ФОМС Санкт-Петербурга составляет 68 772 рубля [4]. 

Прямые затраты на лечение заболевших КЭ пациентов показаны в табл. 4. Из табл. 4 видно, что прямые затраты, связанные с лечением КЭ, оказываются на 687 720 рублей меньше в случае применения для профилактики у 1000 моделируемых пациентов Йодантипирина®.Анализ «влияния на бюджет». При расчёте показателей клинико-экономической эффективности исследуемых режимов профилактической терапии была использована вероятность развития случаев КЭ в расчёте на 1000 пациентов в моделируемых когортах (табл. 1), стоимость закупки медикаментов для профилактики (табл. 3) и стоимость лечения заболевших пациентов (табл. 4). 

Конечные точки, стоимость профилактики и стационарного лечения клещевого энцефалита в двух моделируемых когортах, суммированы в табл. 5.

Расчёты показывают (табл. 5), что при применении с целью профилактики КЭ препарата Йодантипирин® вместо Иммуноглобулина против клещевого энцефалита общие затраты (с учётом закупки препаратов сравнения и прямых медицинских затрат на лечение случаев развившегося КЭ), можно добиться экономии бюджетных средств равной 3 840 720 руб. на 1000 пациентов или 3 840 руб. на одного пациента (табл. 6).

Крайне важно принять во внимание, что экономия бюджетных средств при применении Йодантипирина® сопряжена с улучшением клинических исходов, на фоне его применения возможно предотвратить дополнительно около 10 случаев заболевания КЭ на 1000 получивших профилактику.

Ввиду того, что Йодантипирин® полностью доминирует над Иммуноглобулином против клещевого энцефалита — он оказывается и дешевле (cost-saving), и эффективнее клинически, расчёт показателя дополнительных  эффективных  затрат  (Incremental Cost-Effectiveness Ratio — ICER) в данном случаев теряет смысл.

 

Анализ структуры затрат.

Структура затрат на закупку препаратов сравнения и лечение пациентов при применении в качестве профилактики Йодантипирина® и Иммуноглобулина против КЭ показаны на рис. 3 и 4, соответственно.

Анализ затрат показывает, что в случае применения в настоящей модели Йодантипирина® затраты бюджета здравоохранения, связанные с лечением развившегося КЭ в 2,2 раза ниже чем у Иммуноглобулина против клещевого энцефалита (рис. 3-4), а затраты на применение средств экстренной профилактики в 11,3 раз меньше.

 

 

Заключение 

Клинико-экономический  анализ  показал,  что при применении с целью экстренной профилактики клещевого  энцефалита  препарата  Йодантипирин® (ОАО   «Фармстандарт-Томскхимфарм»,   Россия, г. Томск), в сравнении с иммуноглобулином человека против клещевого энцефалита («Микроген», Россия), можно добиться как существенной экономии бюджетных средств (3 840 руб. на 1 пациента), так и значительного улучшения клинических исходов (предотвращение развития дополнительно 1 случая КЭ на 100 пациентов, получивших профилактику).

Таким образом, препарат Йодантипирин® служит оптимальной альтернативой Иммуноглобулину против клещевого энцефалита. Активное внедрение Йодантипирина® в качестве средства профилактики КЭ cможет способствовать как оптимизации расходов бюджета системы здравоохранения на различных уровнях, а также повышению качества медицинской профилактики такой социально-значимой патологии, как клещевой энцефалит.

 

Конфликт интересов 

Данный фармакоэкономический анализ был профинансирован российской фармацевтической компанией ООО «Наука Техника Медицина», однако это не оказало влияние на результаты данного исследования.

 

 

Литература 

1.       http://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx

2.       Государственный реестр предельных отпускных цен производителей на лекарственные препараты, включённые в перечень жизненно необхо-димых и важнейших лекарственных препаратов (по состоянию на 12.03.2015) http://grls.rosminzdrav.ru/PriceLims.aspx

3.       Белоусов Д.Ю., Куликов А.Ю., Колбин А.С., Карпов О.И., Быков А.В., Толкушин А.Г. Фармакоэкономика: зачем, где и как проводить фармакоэко-номические исследования? // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2010 г. Т. 3. № 2, стр. 19-21.

4.       Генеральное тарифное соглашение ФОМС Санкт-Петербурга, 2015 год. http://www.spboms.ru/kiop/main?page_id=338.

5.       Дорогина Ю.В. Эколого-эпидемиологические особенности сочетанного очага клещевого энцефалита и клещевых боррелиозов на территории мегаполиса и совершенствование мероприятий по их эпидемиологическому контролю: Автореф. дис... канд. мед. наук: Нижний Новгород, 2012-20 с.

6.       Дорошенко А.С., Поморцева Е.А., Морозова К.В., Фокин В.А. Мета-анализ данных пострегистрационного мониторинга применения йодантипи-рина для экстренной профилактики клещевого энцефалита на эндемичных территориях России // Эпидемиология и гигиена, 2013, 1, стр. 38-39.

7.       Дорошенко А.С., Поморцева Е.А., Морозова К.В., Фокин В.А. Мета-анализ данных пострегистрационного мониторинга применения йодантипи-рина для экстренной профилактики клещевого энцефалита на эндемичных территориях России // TERRA MEDICA Инфекционные заболева-ния, 2013, 1, стр. 27-29.

8.       Дремова В.П. Городская энтомология. Вредные членистоногие в городской среде. — Екатеринбург: Изд. дом «ИздатНаукаСервис», 2005. — 379 с.

9.       Злобин В.И. Эпидемиологическая обстановка и проблемы борьбы с клещевым энцефалитом в Российской Федерации. // Бюл. Сибирской ме-дицины. Приложение 1.—2006.—Т. 5.—С. 16-23.

10.   Клинические испытания лекарств, под ред. Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Ю.Б. Киев. Морион: 2002 г.

11.   Колбин А.С., Зырянов С.К., Белоусов Д.Ю. Основные понятия в оценке медицинских технологий: метод. пособие / под общ. ред. Колбина А. С., Зырянова С. К., Белоусова Д. Ю. — Москва: Издательство ОКИ, 2013. — 42 с.: ил.

12.   Колбин А.С., Павлыш А.В., Курылев А.А., Белоусов Д.Ю. Исследования сравнительной эффективности. // Качественная клиническая практика, 2013 г., №1, стр. 70-77.

13.   Колбин А.С., Павлыш А.В., Курылев А.А., Белоусов Д.Ю. Сравнительный анализ оценки медицинских технологий. // Армянский медицинский реферативный журнал, Ереван, №10, 2013 г., стр. 160-166.

14.   Мальцев В.И., Ефимцева Т.К., Белоусов Д.Ю. Типы и методы проведения фармакоэкономических исследований. // Украинский медицинский журнал. № 5. С. 59.

15.   Об эпидемиологической ситуации по КЭ и другим инфекциям, передающимися клещами, в 2014 году на территории Российской Федерации и прогнозе на 2015 год. Приложение к письму Роспотребнадзора от 04.03.2015 г. №01/2170-15-32.

16.   Отчёт о клиническом изучении препарата «4-йодантипирин» в качестве средства для лечения клещевого энцефалита (исп. Портнягина Е.В., руководитель Лепехин А.В.), Томск, 1995 г.

17.   Отчёт по научно-практической работе «Изучение эффективности препарата Йодантипирин при экстренной профилактике клещевого энце-фалита в условиях природного эндемичного очага», Томск, 2009 — 2010.

18.   Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств, г. Москва, 2000 г. ООО «Издательство ОКИ», под ред. Ю.Б. Белоусова.

19.   Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 7 марта 2008 г. № 19 «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3.2352-08» «Профилактика клещевого вирусного энцефалита».

20.   Стандарт специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите. Приложение к приказу Министерства здравоохра-нения Российской Федерации от 25 декабря 2012 года №1536 н. 

21.   Ягудина Р.И., Куликов А.Ю., Серпик В.Г. Дисконтирование при проведении фармакоэкономических исследований. // Фармакоэкономика. 2009; №4: c.10-13. 

Качественная клиническая практика, 2015 г., №1 

Источник: clinvest.ru