Фармакоэкономика Трилептала (Окскарбазепина) у больных эпилепсией

Трилептал (Окскарбазепин), производство Novartis Pharma, Швейцария, относится к препаратам первого выбора при лечении наиболее часто встречающихся, в том числе, тяжелых, форм эпилепсии и типов приступов у взрослых и детей, начиная с двухлетнего возраста. При фокальных приступах в большинстве случаев он эффективен как средство монотерапии, что соответствует принятым стандартам лечения эпилепсии, а при необходаимости эффективно комбинируется с другими противоэпилептическими средствами – вальпроатом, ламотриджином, топираматом, леветирацетамом. Трилептал обладает статистически достоверно лучшей переносимостью по сравнению с фенитоином, карбамазепином, по ряду показателей переносится лучше, чем вальпроат, что дает возможность избежать необходимости прекращения лечения из-за развития нежелательных явлений, и уменьшить расходы на коррекцию возможных побочных эффектов. В отличие от прочих препаратов Трилептал имеет линейную фармакокинетику, что позволяет не требовать контроля содержания препарата в крови. Трилептал и его активный метаболит (МГП) имеют низкое связывание с белками плазмы. Препарат имеет удобный режим дозирования (два раза в день). Доступен как в форме таблеток, так и в виде оральной суспензии (для маленьких детей).

Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных и вторично-генерализованных) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована во многих контролируемых испытаниях. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических препаратов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. Эффективность Трилептала подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, включавшим, в том числе изменение частоты приступов по сравнению с исходной. Ценной характеристикой Трилептала является хорошая изученность и успешность его применения у детей. Трилептал относится к группе новых противоэпилептических препаратов  имеющий ряд преимуществ для клинического применения, за счет снижения побочных эффектов и отличного спектра эффективности. Своеобразным эффектом окскарбазепина является торможение им высокочастотной разрядной активности в нервных волокнах, что может способствовать ограничению распространения эпилептического разряда по проводящим путям и противодействовать генерализации припадка. Кроме того, окскарбазепин, частично блокируя действие аспартата и глютамата, снижает проводимость кальциевых каналов, тем самым тормозя синаптическую передачу. Эти мембранные и трансмиттерные эффекты обуславливают позитивное действие окскарбазепина в случаях, когда карбамазепин оказывается недостаточно эффективным. Трилептал в исследованиях первого класса доказательности показал себя как эффективное средство при фокальных эпилепсиях, резистентных к другим противоэпилептическим препаратам.

Показания к применению:

• Простые и сложные парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания), с вторичной генерализацией или без нее.
• Генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы

Трилептал назначается в качестве препарата первого выбора как в виде монотерапии, так и в составе политерапии. При неполном купировании эпилептических приступов возможна замена других  антиконвульсантов на Трилептал. 

Фармакоэкономическое обоснование

Эпидемиология

Эпилепсия – заболевание ЦНС, характеризующееся повторными непровоцируемыми приступами, вызванными транзиторными пароксизмальными и синхронными разрядами групп нейронов.  Заболеваемость эпилепсией в общей популяции составляет 0,5-0,7/1000 человек, распространенность – 5-10 человек на 1000 населения, при этом у 20-30% всех больных  заболевание является пожизненным.По опубликованным материалам Госкомстата, в РФ в 2000г. распространенность эпи-лепсии  в абсолютных числах составила 146 736 пациентов, при этом из них 94 746- дети, в возрасте до 14 лет [1]. Таким образом, потребность в эффективных противоэпилептических препаратах диктуется социальной значимостью этого заболевания. 

 Стоимость заболевания

Стоимость заболевания складывается из прямых и непрямых затрат. Прямые затраты включают стоимость медикаментозного лечения, амбулаторных посещений, специальных обследований и диагностических процедур, пребывания в стационаре, стоимости лечения побочных эффектов противоэпилептических препаратов. Непрямые затраты включают потери валового внутреннего продукта, связанные с нетрудоспособностью, незанятостью или частичной трудовой занятостью, снижением производительности труда, смертностью больных эпилепсией. 

·        Прямые затраты

В структуре прямых затрат на лечение больных эпилепсией обращает внимание неравномерность их распределения. Большинство пациентов достигают ремиссии при приеме 1-2 противоэпилептических препаратов, однако у 30-35% больных выявляются  формы эпилепсии с недостаточной эффективностью и/или плохой переносимостью назначенного лечения [2]. Основная доля таких форм приходится на парциальную эпилепсию, т. к., по данным разных авторов,  30-40% всех случаев парциальной эпилепсии рассматриваются как рефрактерные к первоначальному лечению. И, хотя в общей структуре эпилепсии, парциальная эпилепсия с неполным купированием и/или непереносимостью лечения составляет около 20-25%, однако на нее приходится почти 80% процентов всех расходов, относящихся к эпилепсии [3]. Стоимость противоэпилептических препаратов в структуре прямых затрат может составлять от 15% (в первый год лечения) до 50% (в последующие годы) от всех прямых затрат [4]. Разница обусловлена госпитализаций и объемом диагностических исследований, требующихся при первоначальной установке диагноза. При этом, в соответствии с рекомендациями федерального руководства по использованию лекарственных средств, принципы медикаментозной терапии эпилепсии заключаются в назначении монотерапии (делается вторая попытка, если эффективность первого препарата неудовлетворительная, затем назначается политерапия).  

 ·        Непрямые затраты

В структуре всех расходов, связанных с эпилепсией, прямые затраты на лекарственную терапию составляют  от 5 до 6 %, на медицинские услуги – 16-21%, а непрямые затраты – около 73-79%. Таким образом, основные затраты связаны с потерями валового внутреннего продукта, обусловленные временной или постоянной нетрудоспособности больных эпилепсией, трудовой частичной или полной незанятостью. В 2003 году в РФ затраты на противоэпилептические препараты достигли 634 млн. руб., стоимость медицинских и стационарных услуг для этой группы больных оценивалась 2 182 млрд. руб. [5].При рационально подобранной и хорошо переносимой терапии эпилепсии сокращаются прежде всего непрямые затраты и затраты на медицинские услуги, поэтому очевидна актуальность препарата, применяемого в качестве монотерапии и  комбинированной терапии с доказанной эффективностью и переносимостью.

Согласно имеющимся обобщенным литературным данным, эффективность монотерапии вышеназванных современных лекарственных препаратов примерно одинакова [6; 7]. Поэтому для фармакоэкономической экспертизы применялся анализ минимизации стоимости. Экспертиза проведена по 5 основным препаратам (табл. 1).

 Таблица 1

Клинико-экономические показатели основных противоэпилептических препаратов.

Примечание:

* Цена приведена по ЦВ Протек [http://www.pharmindex.ru]

** Среднесуточные дозировки

*** с учетом процедуры дисконтирования в 5% в год 

Ее результаты свидетельствуют о том, что наилучшими клинико-экономическими показателями обладает Трилептал, поскольку разница в стоимости между ним и наименее затратным из драугих препаратов составляет 9,4%, а между ним и самым затратным – 300%!  При выборе стратегии лечения следует учитывать экономическую отдачу от применения лекарственного препарата. Она может быть оценена в количестве больных, которых можно дополнительно пролечить на деньги, высвобожденные в результате замены более дорогостоящей тактики фармакотерапии на менее затратную (в расчете на 100 больных). При анализе установлено, что при использовании средств, отпущенных на лечение 100 больных депакином хроно, топамаксаом, ламикталом и кеппрой, на трилептал, последним можно дополнительно пролечить 9, 299, 74 и 236 больных, т.е. 109, 399, 174 и 336 чел. соответственно (рис. 1).   

Рис. 1. Дополнительное количество больных, которых можно было бы пролечить в случае, если средства на лечение соответствующим препаратом будут направлены на фармакотерапию Трилепталом (на 100 больных).

Эффективность монотерапии Трилепталом в дебюте эпилепсии позволяет высказаться за его роль как средства выбора [8]. При применении препарата в течение 6 мес в среднесуточной дозировке 1049 мг полное прекращение клинических проявлений заболевания отмечено у 72,2% больных. Таким образом, показатель стоимость/эффективность составляет 11 181 руб. : 72,2 = 154,9 руб., где 11 181 руб. стоимость лечения Трилепталом в дозировке 1200 мг в сут в течение 6 мес.

Таким образом, стоимость 1% эффективности в течение 6 мес составляет чуть больше 150 руб., что является оптимальным фармакоэкономическим показателем для данного заболевания. Важно, что с течением времени приема толерантность к эффектам препарата развивается крайне медленно – через год постоянного применения эпилептические припадки отсутствуют у 61,3% больных. При этом затраты на получение 1% эффективности во вторую половину года вырастают незначительно 11 181 руб. : 61,3 = 182,4 руб. Разница в стоимости 1% эффективности в первое и второе полугодие достигает, таким образом, всего 27,5 руб., что является свидетельством клинико-экономической стабильности получаемого на Трилептале результата. В педиатрической практике лечение парциальных эпилептических приступов представляет серьезную проблему, поскольку большинство противоэпилептических средств имеют проблемы переносимости. Переносимость Трилептала представляется одной из лучших, что наряду с его клинической эффективностью позволяет рекомендовать этот препарат в качестве одного из основных средств в педиатрической неврологии для больных с эпилепсией. Эффективность оценена и подтверждена в многочисленных исследованиях. В частности, было отмечено, что терапия Трилепталом в течение 6 мес у детей с парциальными или генерализованными эпилептическими приступами приводит к их исчезновению почти в 88% случаев [9].  

Выводы 

Трилептал (окскарбазепин) – противоэпилептический препарат нового поколения, эффективно контролирующий парциальные эпилептические приступы у взрослых пациентов и детей, успешно применяемый как в виде монотерапии (в том числе и в качестве препарата первого выбора), так и в составе комбинированной противоэпилептической терапии.  

Трилептал отличается от имеющихся современных противоэпилептических препаратов лучшими клинико-экономическими характеристиками, позволяющими рассматривать его в качестве ведущего средства при включении в программы государственного лекарственного обеспечения.

Анализ минимизации стоимости показывает, что затраты на Трилептал меньше, чем на депакин хроно, топамакс, ламиктал и кеппру при сопоставимой эффективности и лучшей переносимости. Прогнозные значения свидетельствуют о возможности осуществлять терапию

Трилепталом у большего количества больных эпилепсией, чем при применении вышеназванных противоэпилептических препаратов (при эквивалентных суммах средств, выделенных на сравниваемые режимы фармакотерапии). Потенциально расходы на лечение Трилепталом еще меньше, поскольку экономия средств достигается за счет меньшего числа нежелательных лекарственных реакций и их фармакологической коррекции.  

Ссылки

1.      Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт и др. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией. Качественная клиническая практика № 3, 2002

2.       MartinJ. Brodie and Rajiv Mohanraj. Response to treatment in newly diagnosed epilepsy. Epilepsia, 2003; Vol.44, S.9:14

3.      Won Chan Lee et al. A cost comparison of alternative regimens for treatment-refractory partial seizure disorder: an economic analysis. Clinical Therapeutics, 2005; Vol. 27; 10: 1629-1638

4.      Marie de Zelicourt, Laurent Buteau et al. The contributing factors to medical cost for epilepsy: an estimation based on a French prospective cohort study of patients with newly diagnosed epileptic seizures (the CAROLE study). Seizure, 200; 9:88-95

5.      Д.Ю. Белоусов, А.С. Бекетов, О.И. Медников. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России. Фарматека, №6 (101). Номер к конгрессу «Человек и лекарство».     

6.      Brodie M.J., Mohanraj R. Response to treatment in newly diagnosed epilepsy // Epilepsia 2003; 44 (suppl 9): 14.

7.      Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Чикина Е.С. и соавт. Исследование медико-социальных проблем эпилепсии в России // Качественная клиническая практика. – 2004. - №4. Спецвыпуск. – 89с.

8.      Pauletto G., Bergonzi P. Oxcarbazepine reduces seizure frequency in a high proportion of patients with both newly diagnosed and refractory partial seizures in clinical practice. Seizure, 2006, 15, 150-155

9.      Serdaroglu G., Kurul S., Tutuncuoglu S. et al. Oxcarbazepine in the Treatment of Childhood Epilepsy. Pediatr Neurol., 2003; 28: 37-41.