Вемурафениб + Кобиметиниб при меланоме: обновленные результаты лечения

Комбинированная таргетная терапия Вемурафенибом и Кобиметинибом у пациентов с неоперабельной меланомой несущих мутацию BRAF V600 увеличила медиану выживаемости без прогрессирования (PFS) на 5 мес. Одновременное обнаружение других мутаций не повлияло на выживаемость и частоту опухолевых ответов.

Впервые результаты исследования комбинированной таргетной терапии, направленной против BRAF и MEK были представлены 29 сентября 2014 года на 39-м конгрессе Европейского общества медицинской онкологии. Обновленные результаты исследования 3-й фазы будут представлены 30 мая 2015 года на ежегодном конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO).

В исследование было включено 495 первичных пациентов с метастатической или нерезектабельной локально-распространенной меланомой, несущих мутацию BRAF V600. Всем пациентам, разделенных на две равные группы, назначался вемурафениб в дозе 960 мг дважды в сутки на протяжении всего цикла терапии (28 дней). Дополнительно первая группа получала кобиметиниб в дозе 60 мг ежедневно в течение первых 21 дней цикла, вторая группа ─ получала плацебо.

Новый анализ данных был проведен при медиане наблюдения равной приблизительно 14 мес. У пациентов в группе комбинированной терапии отмечалось значимое увеличение медианы PFS до 12,3 мес. по сравнению с 7,2 мес. в группе плацебо. Риск прогрессии или смерти от заболевания при добавлении кобиметиниба снизился на 42% (отношение рисков ─ ОР=0,82; 95%ДИ 0,46-0,72).

В рамках исследования был изучен вопрос о влиянии дополнительных мутаций H-, K-, N-Ras и рецепторных тирозинкиназ RAS/RAF/RTK на показатели выживаемости и частоты ответов. Дополнительные мутации обнаруживались у 8% пациентов и не оказывали влияния на PFS и частоту опухолевых ответов в обеих исследуемых группах.

Подробные данные обновленного исследования представлены в таблице.

		9 мая 2014 года		16 января 2015 года
		Вем+Коб    (n=247)	Вем+Плац    (n=248)	Вем+Коб    (n=247)	Вем+Плац    (n=248)
PFS	PFS события, кол-во	79	128	143	180
	Медиана наблюдения, мес.	7.4	7.0	14.9	13.6
	Медиана, мес.  (95% ДИ)	9.9  (9-NR)	6.2  (5.6-7.4)	12.3  (9.5-13.4)	7.2  (5.6-7.5)
	Отношение рисков  (95% ДИ)	0.51  (0.39-0.68)		0.58  (0.46-0.72)
Ответы	Пациенты, кол-во	167	111	172	124
	Общая частота ответов, %	68	45	70	50
	Полный ответ, кол-во (%)	25 (10)	11 (4)	39 (16)	26 (11)
	Частичный ответ, кол-во (%)	142 (58)	100 (40)	133 (54)	98 (40)

 

Источник. Larkin J, Yan Y, McArthur G, et al. Update of progression-free survival (PFS) and correlative biomarker analysis from coBRIM: Phase III study of cobimetinib (cobi) plus vemurafenib (vem) in advanced BRAF-mutated melanoma. ASCO 2015. Abstract 9006. May 30, 2015. 

rumednews.ru