В трех регистрационных исследованиях 3-й фазы рисанкизумаба у пациентов с псориазом были достигнуты все первичные и вторичные конечные точки

- Клинические исследования Фазы III при бляшечном псориазе продемонстрировали положительные результаты рисанкизумаба после 12-недельной терапии; новых сигналов безопасности в ходе исследований выявлено не было 1, 2, 3

- Результаты исследований: при терапии рисанкизумабом была достигнута значимая эффективность с высокой частотой ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) по сравнению с препаратами СТЕЛАРА® (устекинумаб) и ХУМИРА® (адалимумаб); к 16 неделе частота составляла от 84% до 88%1, 2, 3*

- Через один год (52 недели) 56% и 60% пациентов, получавших рисанкизумаб, достигли полного очищения кожи (PASI 100), в то время как для пациентов, получавших препарат СТЕЛАРА®, результаты составляли 21% и 30%1, 2*

- Рисанкизумаб — это препарат, который избирательно блокирует интерлейкин 23 (IL-23), связываясь с его субъединицей p19. В данный момент в клинических исследованиях оценивается способность препарата обеспечивать долгосрочное устранение высыпаний у пациентов c псориазом4 

СЕВЕРНЫЙ ЧИКАГО, Иллинойс, 26 октября 2017 г. — Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о положительных результатах в трех основных клинических исследованиях Фазы III, посвященных оценке рисанкизумаба — экспериментального ингибитора интерлейкина-23 (IL-23), — который сравнивался с устекинумабом и адалимумабом в качестве препарата для лечения пациентов с умеренной или тяжелой хронической формой бляшечного псориаза1, 2, 3. Результаты показали, что после 16 недель терапии рисанкизумабом (150 мг) отмечалось достижение комбинированных первичных конечных точек: улучшение по крайней мере до 90% показателя «Индекс площади и тяжести псориаза» (Psoriasis Area and Severity Index, PASI 90) и значимая эффективность с высокой частотой ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) во всех трех исследованиях при сравнении с плацебо или адалимумабом (в зависимости от дизайна исследования)1, 2, 3. В данный момент рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами для медицинского применения, а установление безопасности и эффективности препарата является предметом исследований.

«Столь положительные результаты исследований рисанкизумаба вселяют в нас надежду. Особенный оптимизм внушает количество пациентов, достигших высоких показателей очищения кожи от высыпаний в этих трех прямых сравнительных клинических исследованиях. Рисанкизумаб потенциально способен стать значимым новым вариантом терапии для людей с псориазом, — заявил доктор медицины Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке AbbVie. — Компания AbbVie ставит своей целью разработку новых методов лечения пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями. Мы опираемся на два десятилетия опыта, накопленного в роли одного из лидеров в области иммунологии, при разработке целого ряда инновационных препаратов, направленных на закрытие неудовлетворенных медицинских потребностей». 

Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer Ingelheim, при этом компания AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение рисанкизумаба на рынках по всему миру. 

Результаты исследований ultIMMa-1 и ultIMMa-2: рисанкизумаб продемонстрировал достоверно большую эффективность в сравнении с устекинумабом1, 2

Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 представляют собой аналогичные по дизайну клинические испытания Фазы III, в которых оценивается эффективность и безопасность рисанкизумаба (150 мг) в сравнении с эффективностью и безопасностью плацебо или устекинумаба (45 или 90 мг в зависимости от массы тела пациента). После 16 недель терапии в обоих исследованиях показатель PASI 90 был достигнут у 75% пациентов, получавших рисанкизумаб, и лишь у 5% пациентов, получавших плацебо, в исследовании ultIMMa-1 и 2% пациентов, получавших плацебо, в исследовании ultIMMa-2. Эти показатели частоты ответа были также статистически значимо выше, чем показатели частоты ответа PASI 90 для устекинумаба, составлявшие 42% (ultIMMa-1) и 48% (ultIMMa-2). Через 16 недель терапии показатель sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) был достигнут у 88% и 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 8% и 5% пациентов, получавших плацебо. Эти показатели частоты ответа были также статистически значимо выше, чем показатели частоты ответа sPGA 0/1 для устекинумаба, составлявшие 63% (ultIMMa-1) и 62% (ultIMMa-2). 

Через 16 недель и через один год вдвое больше пациентов, получавших рисанкизумаб, достигали полного исчезновения кожных высыпаний (PASI 100) по сравнению с пациентами, получавшими устекинумаб. Через 16 недель в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 показатель PASI 100 был достигнут у 36% и 51% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 12% и 24% пациентов, получавших устекинумаб. Через один год у 56% и 60% пациентов, получавших рисанкизумаб, в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 соответственно был достигнут показатель PASI 100 по сравнению с 21% и 30% пациентов, получавших устекинумаб. Кроме того, показатель PASI 90 через один год был достигнут у 82% и 81% пациентов, получавших рисанкизумаб, в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 по сравнению с 44% и 51% пациентов, получавших устекинумаб. В обоих исследованиях все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигали уровня статистической значимости по сравнению с плацебо и устекинумабом со значениями p < 0,001. 

«Исчезновение кожных высыпаний является важной целью лечения и остается неудовлетворенной потребностью многих пациентов, страдающих от псориаза. Рисанкизумаб промонстрировал более высокую эффективность  в двух исследованиях, полученные данные свидетельствуют о том, что рисанкизумаб обладает потенциалом для того, чтобы стать действенным средством для наших пациентов», — заявил доктор медицины Кеннет Б. Гордон, профессор и руководитель кафедры дерматологии Медицинского колледжа Висконсина и врач-дерматолог больницы Фредерта при Медицинском колледже Висконсина. Он является главным исследователем в ultIMMa-1. 

Результаты исследования IMMvent: рисанкизумаб продемонстрировал статистически более высокую частоту ответа по сравнению с адалимумабом3

Через 16 недель результаты исследования IMMvent показали, что 72% пациентов, получавших рисанкизумаб (150 мг), достигли показателя PASI 90, в то время как среди получавших адалимумаб таких пациентов было 47% (начальная доза 80 мг, далее 40 мг каждые две недели начиная через неделю после первой дозы). Показатель sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через 16 недель был достигнут у 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, и у 60% пациентов, получавших адалимумаб. Кроме того, 40% пациентов, получавших рисанкизумаб, достигли показателя PASI 100 через 16 недель по сравнению с 23% пациентов, получавших адалимумаб. 

Во второй фазе исследования IMMvent (с недели 16 до недели 44) пациенты, у которых наблюдался ответ не менее PASI 50, но не достигавший PASI 90, через 16 недель терапии адалимумабом, были заново рандомизированы с переходом на рисанкизумаб (n = 53) или с продолжением терапии адалимумабом (n = 56). Из этих пациентов у 66% к 44 неделе после перехода на рисанкизумаб достигнут показатель PASI 90, в то время как среди пациентов, которые продолжали терапию адалимумабом, такой показатель достигнут у 21%. Кроме того, среди пациентов, переведенных на рисанкизумаб, к 44 неделе показатель PASI 100 достигнут у 40% по сравнению с 7% тех, кто продолжал терапию адалимумабом. По всем основным и ранжированным дополнительным исследуемым параметрам уровень статистической значимости достигнут со значениями p < 0,001.

Показатели эффективности к неделе 16
	ultIMMa-1**			ultIMMa-2**			IMMvent***
	Рисанкизумаб 150 мг (n = 304)	Устекинумаб 45/90 мг (n = 100)	Плацебо (ПБО) (n = 102)	Рисанкизумаб 150 мг (n = 294)	Устекинумаб 45/90 мг (n = 99)	ПБО (n = 98)	Рисанкизумаб 150 мг (n = 301)	Адалимумаб 80 мг в неделю 0, 40 мг в неделю 1, а затем 40 мг 1 раз в 2 нед. (n = 304)
PASI 90	75%	42%	5%	75%	48%	2%	72%	47%
sPGA 0/1	88%	63%	8%	84%	62%	5%	84%	60%
PASI 100	36%	12%	0%	51%	24%	2%	40%	23%

«В данном исследовании 4 из 5 пациентов достигли полного или почти полного исчезновения кожных высыпаний при терапии рисанкизумабом через 16 недель. Высокие показатели очищения кожи от высыпаний — PASI 90 — наблюдались также через 44 недели у пациентов, получавших рисанкизумаб, при подкожном введении в режиме каждые 12 недель, — заявил Кристиан Райх, профессор дерматологии, клиника Dermatologikum Hamburg и Исследовательский институт SCIderm (Гамбург, Германия), и главный исследователь в исследовании IMMvent. — Эти данные подтверждают  предшествующие результаты, свидетельствующие о потенциале рисанкизумаба в отношении неудовлетворенных потребностей пациентов, страдающих от псориаза». 

Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 — эффективность через один год*
	ultIMMa-1		ultIMMa-2
	Рисанкизумаб 150 мг (n = 304)	Устекинумаб 45/90 мг (n = 100)	Рисанкизумаб 150 мг (n = 294)	Устекинумаб 45/90 мг (n = 99)
PASI 90	82%	44%	81%	51%
PASI 100	56%	21%	60%	30%

Профиль безопасности совпадал с наблюдавшимся в клинических исследованиях фазы II, новых сигналов в отношении безопасности в этих трех исследованиях выявлено не было1-4. В исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 серьезные нежелательные явления в первые 16 недель отмечались у 2% пациентов, получавших рисанкизумаб, у 3% и 1% пациентов, получавших плацебо, и у 8% и 3% пациентов, получавших устекинумаб, соответственно1, 2. В течение года серьезные нежелательные явления в исследованиях ultIMMa-1 и ultIMMa-2 отмечались у 8% и 7% в группе пациентов, постоянно получавших рисанкизумаб, по сравнению с 11% и 7% пациентов, постоянно получавших устекинумаб1, 2. В исследовании ultIMMa-2 один пациент, получавший рисанкизумаб, умер от внезапной остановки сердца через 101 день после последней дозы исследуемого препарата2. Еще один пациент, получавший рисанкизумаб, умер через 161 день после последней дозы препарата; причина смерти неизвестна2. У обоих пациентов в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска2. В исследовании ultIMMa-1 смертей не было1. 

В исследовании IMMvent серьезные нежелательные явления через 16 недель наблюдались у 3% пациентов в группе рисанкизумаба и у 3% пациентов в группе адалимумаба3. В период с недели 16 по неделю 44 серьезные нежелательные явления наблюдались у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу рисанкизумаба, и у 4% пациентов, которые продолжали получать адалимумаб3. У одного пациента в группе адалимумаба был диагностирован рак желчного пузыря IV стадии, и он умер через три недели после постановки диагноза в ходе исследования3. У второго пациента в группе адалимумаба был диагностирован холелитиаз (желчнокаменная болезнь), и ему была проведена хирургическая операция на желчном пузыре3. В ходе операции состояние пациента ухудшилось, и он умер3. Один пациент, получавший рисанкизумаб, умер на 73 день исследования от острого инфаркта миокарда3. У этого пациента в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска3. 

Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал рисанкизумаба при ряде иммуноопосредованных заболеваний1, 5, 6. 

ЛИТЕРАТУРА

[i]

¹ AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65191.

² AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65192.

³ AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65055.

⁴ Papp K.A., et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. NEJM. 2017.

⁵ A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Clinicaltrials.gov. 2017. Доступно по адресу:

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=15. По состоянию на 9 октября 2017 г.

⁶ BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. Clinicaltrials.gov. 2017.

Доступно по адресу: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=17. По состоянию на 9 октября 2017 г.

⁷  Duvallet E, Sererano L, Assier E, et. al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011

Nov;43(7):503-11.

⁸  ХУМИРА®. Инструкция по медицинскому применению, одобренная МЗ РФ 24.05.2017.