Тагриссо (осимертиниб) высокоэффективен в качестве адъювантной терапии рака лёгкого с наличием мутации в гене EGFR

Исследование III фазы ADAURA, в котором оценивается препарат осимертиниб в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) с наличием мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли, будет расслеплено досрочно по рекомендации Независимого комитета по мониторингу данных, основанной на убеждённости комитета в высокой эффективности осимертиниба [1].

Хосе Басельга, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения исследований и разработок в области онкологии в компании «АстраЗенека», отметил: «Мы очень рады получить рекомендацию расслепить исследование III фазы ADAURA значительно раньше, чем ожидалось, и с большим воодушевлением наблюдаем беспрецедентные результаты у пациентов с ранними стадиями немелкоклеточного рака лёгкого с наличием мутации в гене EGFR. Рак лёгкого — это страшный диагноз, ивпервые таргетный препарат, направленный на EGFR, может дать пациентам надежду на излечение» [1].

Первичной конечной точкой в исследовании III фазы ADAURA является безрецидивная выживаемость. Проводилось сравнение терапии осимертинибом длительностью до трёх лет с плацебо. В рамках исследования продолжится оценка вторичной конечной точки — общей выживаемости. В сообщении, направленном комитетом в компанию «АстраЗенека», не содержалось никаких новых сигналов в отношении безопасности препарата. Результаты будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций [1].

О раке лёгкого

Рак лёгкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний — это больше, чем от рака молочной железы, предстательной железы и колоректального рака вместе взятых [2]. Рак лёгкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком лёгкого (МРЛ), при этом около 80–85% случаев приходится на долю НМРЛ [3]. Приблизительно 10–15% пациентов с НМРЛ в США и Европе, и 30–40% пациентов с НМРЛ в Азии имеют мутацию в гене EGFR [4-6]. Такие пациенты особенно чувствительны к терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) EGFR, которые блокируют сигнальные пути, стимулирующие рост опухолевых клеток. По оценкам «АстраЗенека», около 60% пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого диагностируются на ранних (I-III) стадиях заболевания [1]. 

Об исследовании ADAURA

ADAURA — это рандомизированное двойное-слепое плацебо-контролируемое глобальное исследование III фазы по оценке адъювантной терапии у 682 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с наличием мутации в гене EGFR стадии IB, II и IIIA после полной резекции опухоли с/без послеоперационной адъювантной химиотерапии. Пациенты в экспериментальной группе получали пероральную терапию препаратом осимертиниб в дозе 80 мг в сутки на протяжении трёх лет или до развития рецидива. Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 20 странах, в том числе в России, США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой является безрецидивная выживаемость; первоначально публикация данных планировалась на 2022 год [7].

О препарате осимертиниб

Осимертиниб является необратимым ингибитором тирозинкиназы EGFR третьего поколения, предназначенным для ингибирования как сенсибилизирующих мутаций в гене EGFR, так и мутации резистентности Т790М, и обладающим клинической активностью в отношении метастазов в ЦНС [8]. Осимертиниб зарегистрирован на территории Российской Федерации в качестве первой линии терапии местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого в случае наличия в опухолевых клетках мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (делеции в экзоне 19 или замены L858R в экзоне 21) у взрослых пациентов, а также для лечения местно-распространённого или метастатического немелкоклеточного рака лёгкого с мутацией Т790М в гене EGFR у взрослых пациентов [8]. Осимертиниб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения в качестве адъювантной терапии у пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата осимертиниб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению. Осимертиниб также исследуется при нерезектабельном местнораспространённом НМРЛ (исследование LAURA), метастатическом НМРЛ в сочетании с химиотерапией (исследование FLAURA2), а также в сочетании с потенциальными новыми лекарственными препаратами для преодоления резистентности к ИТК EGFR (исследования SAVANNAH, ORCHARD) [9].

Список литературы

1. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html. Дата обращения 16 апреля 2020 г.

2. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Globocan Worldwide Fact Sheet 2018. Available at http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.

3. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer.

4. Szumera-Cieckiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

5. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

6. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

7. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02511106?term=adaura&draw=2&rank=1. Дата обращения 16 апреля 2020 г.

8. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Тагриссо® ЛП-004492 от 10.02.2020.

9. ClinicalTrials.gov. Find a study – LAURA, FLAURA2, SAVANNAH, ORCHARD. https://clinicaltrials.gov Дата обращения 16 апреля 2020.

10. Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

11. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC. https://clinicaltrials.gov Дата обращения 16 апреля 2020 г.

12. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. https://clinicaltrials.gov Дата обращения 16 апреля 2020 г.