Препарат Прадакса® остается единственным пероральным антикоагулянтом, значительно более эффективным в снижении риска инсульта, чем варфарин

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) в дозировке 150 мг дважды в сутки остается единственным пероральным антикоагулянтом, который продемонстрировал значительно превосходящую эффективность в снижении частоты ишемического инсульта по сравнению с варфарином в базовом клиническом исследовании RE-LY®.

Опубликованные результаты клинического исследования ENGAGE AF-TIMI 48 по сравнению эдоксабана с варфарином не изменили положения препарата Прадакса®

Представленные на научных сессиях Американской ассоциации сердца в 2013 году результаты крупномасштабного клинического исследования фазы III ENGAGE AF-TIMI 48 показали, что эдоксабан не уступает варфарину в отношении предотвращения инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) неклапанной этиологии1,2

Учитывая доступные к настоящему моменту данные всех четырех клинических исследований по применению новых пероральных антикоагулянтов (НПОАК) для предотвращения инсульта при фибрилляции предсердий,1-6 препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат) в дозировке 150 мг дважды в день остается единственным НПОАК, при изучении которого было выявлено, что препарат приводит к значительному уменьшению частоты возникновения как ишемического, так и геморрагического инсульта по сравнению с варфарином в базовом клиническом исследовании RE-LY®3,4

RE-LY® - это международное проспективное, рандомизированное, открытое клиническое исследование фазы III с применением маскирования критериев оценки по сравнению двух фиксированных дозировок перорального прямого ингибитора тромбина Прадакса® (110 мг и 150 мг дважды в сутки), каждую из которых пациенты получали слепым образом, с варфарином, принимавшимся открытым образом.3,4,7 Препарат Прадакса® в дозировке 110 мг дважды в сутки, которая показана определенным пациентам,8 продемонстрировал не меньшую эффективность в снижении риска инсульта по сравнению с варфарином3,4

Москва, Россия, 26 апреля 2014 года – Профилактика ишемического инсульта (инсульта, спровоцированного тромбоэмболией)9 является наиболее важной задачей в терапии пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) и осуществляется с помощью антикоагулянтной терапии.10 Анализ всех доступных к настоящему времени данных клинических исследований фазы III (RE-LY®3,4 [препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат)], ROCKET-AF5 [ривароксабан], ARISTOTLE6 [апиксабан]), а также ENGAGE-AF-TIMI 481,2 [эдоксабан], новые данные по которому были представлены 19 ноября на научных сессиях Американской ассоциации сердца) позволяет сделать вывод, что препарат Прадакса® в дозировке 150 мг дважды в сутки остается единственным НПОАК, обеспечивающим статистически значимую большую эффективность в снижении риска ишемического инсульта по сравнению с хорошо контролируемой варфаринотерапией.3,4 Во всех исследованиях ишемический инсульт был включен в общее понятие основной конечной точки (ишемический и геморрагический инсульт, а также системная эмболия).1-6

В ходе клинического исследования RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY, рандомизированная оценка длительной антикоагулянтной терапии) препарат Прадакса® в дозировке 150 мг два раза в сутки продемонстрировал снижение риска ишемического инсульта на 25% и снижение риска геморрагического инсульта на 74% по сравнению с варфарином. Помимо этого, общая частота возникновения кровотечений и частота возникновения опасных для жизни кровотечений были значительно ниже при приеме препарата Прадакса® по сравнению с варфарином.3,4 Препарат Прадакса® в дозировке 110 мг дважды в сутки, которая показана определенным пациентам с ФП, продемонстрировал не меньшую эффективность в снижении риска инсульта и значительно более низкую частоту возникновения кровотечений в целом и массивных кровотечений в частности по сравнению с варфарином.3,4

«Обладая положительным профилем риск-польза, подтвержденным во всем мире, препарат Прадакса® предлагает значительные преимущества над варфарином для пациентов с ФП, которым необходима антикоагулянтная терапия, – отметил профессор Клаус Дуги, старший вице-президент по медицинским вопросам компании Boehringer Ingelheim. – Революционные результаты клинического исследования RE-LY®, а также многочисленные дополнительные данные подтверждают широту спектра преимуществ, которые препарат Прадакса® предлагает пациентам с ФП, включая более эффективную защиту от ишемического инсульта по сравнению с варфарином».

9 из 10 инсультов, поражающих пациентов с ФП, ишемические.11 Поэтому предотвращение ишемического инсульта является ключевым клиническим преимуществом, которое может быть достигнуто с помощью антикоагулянтной терапии.12 Ишемический инсульт, связанный с ФП, зачастую является фатальным, а пациенты, которые остаются в живых, чаще всего становятся инвалидами и имеют более высокий риск повторного инсульта по сравнению с пациентами, перенесшими инсульт другого типа.12

«Необходимость предотвратить ишемический инсульт, то есть, инсульт, вызванный тромбом, который может сформироваться в сердце пациента с фибрилляцией предсердий, является основанием для применения антикоагулянтной терапии», – заявил профессор Ганс-Кристоф Динер, заведующий отделением неврологии Университета Дуйсбург-Эссен, Германия.

В проекте методического руководства Европейского агентства по лекарственным средствам также подчеркивается важность предотвращения ишемического инсульта. Согласно данному документу, клинические исследования антикоагулянтов фазы III должны включать в себя первичную составную конечную точку по эффективности, отражающую способность лекарственного препарата к уменьшению количества эпизодов тромбоэмболии, включая ишемический инсульт, инсульт неопределенной этиологии и системные тромбоэмболические осложнения.12

Профиль риск-польза препарата Прадакса® по зарегистрированным показаниям был документально подтвержден в ходе масштабной программы клинических исследований RE-VOLUTION®, в которой принимает участие более 55 000 пациентов всего мира.3,4,13-23 Благодаря этому к настоящему времени препарат был одобрен органами регулирования более чем 100 стран.22 Благоприятный профиль риск-польза препарата Прадакса® подтверждается оценками регулирующих органов, включая Европейское агентство лекарственных средств (EMA) и Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA).24,25 Клинический опыт применения препарата Прадакса® продолжает расти и к настоящему моменту составляет более двух миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям, что делает препарат Прадакса® ведущим современным пероральным антикоагулянтом.22

О препарате Прадакса® (дабигатрана этексилате)

Опыт применения препарата Прадакса® превышает аналогичный показатель по всем остальным современным пероральным антикоагулянтам и составляет более двух миллионов пациенто-лет по всем зарегистрированным показаниям во всем мире.22

Препарат Прадакса® используется в клинической практике уже более 5 лет и одобрен к применению в более чем 100 странах мира.8,22

В России в настоящее время препарат Прадакса® одобрен к применению по следующим показаниям:

профилактика  венозных тромбоэмболий после ортопедических операций;

профилактика инсульта, системных эмболий и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий;

лечение острого тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями;

профилактика рецидивирующего тромбоза глубоких вен (ТГВ) и/или тромбоэмболии легочной артерии  (ТЭЛА) и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями 34.

В июне 2013 года компания Берингер Ингельхайм подала документы в Европе на регистрацию следующих показаний22:

- лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, а также для профилактики связанных с ними летальных исходов,

- долгосрочная профилактика тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии и связанных с ними летальных исходов.

Препарат Прадакса® (дабигатрана этексилат), прямой ингибитор тромбина, появление которогоспособствовало решению медицинских проблем в области профилактики и лечения острых и хронических тромбоэмболических заболеваний8, 26.

Мощное антитромботическое действие прямых ингибиторов тромбина достигается за счет специфичной блокады активности тромбина (как свободного, так и связанного с тромбом) – ключевого фермента, участвующего в образовании сгустка крови (тромба).27 В отличие от антагонистов витамина К, которые действуют опосредованно через различные факторы свертывающей системы крови, дабигатрана этексилат обеспечивает эффективный, прогнозируемый и постоянный антикоагулянтный эффект благодаря низкому потенциалу взаимодействия с лекарственными препаратами и пищевыми продуктами без необходимости рутинного мониторинга параметров гемостаза и коррекции дозы.26,28

О препарате Прадакса® и профилактике инсульта при фибрилляции предсердий

Препарат Прадакса® в дозе 150 мг дважды в сутки – единственный современный пероральный антикоагулянт, который в рамках регистрационного клинического  исследования доказал статистически достоверную эффективность в отношении значительного снижения ишемического инсульта по сравнению с варфарином.3,4 Препарат Прадакса® в дозе 110 мг дважды в сутки показал сходную частоту инсульта/системных эмболий по сравнению с варфарином3,4. Эти данные были получены в ходе RE-LY®, глобального исследования III фазы категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов).3,4,7 Кроме того, результаты исследования продемонстрировали, что при применении обеих доз препарата Прадакса® наблюдается достоверное снижение внутричерепных кровотечений, которые являются одним из наиболее опасных осложнений антикоагулянтной терапии.29

Профилактика инсульта при фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий – наиболее частое нарушение сердечного ритма, которое  развивается у каждого четвертого человека старше 40 лет.30 У пациентов с ФП повышен риск тромбообразования, что, в свою очередь, в пять раз увеличивает вероятность развития инсульта.31 Ишемические инсульты являются наиболее распространенным типом инсультов, связанных с ФП, составляют 92% всех инсультов, которые развиваются у пациентов с ФП больных и часто приводят к тяжелой инвалидности11,32.

Надлежащая антикоагулянтная терапия может помочь предотвратить многие типы инсультов, связанных с ФП, и улучшить результаты лечения пациентов в целом.33

Дополнительная информация о фибрилляции предсердий доступна на портале http://www.newshome.com/af-stroke.aspx,

http://stopstroke.ru-ru.bipatientwebsites-sitecore.com/

О программе клинических исследований дабигатрана этексилата

С момента разработки препарат «Прадакса»® проходит изучение в рамках грандиозной программы клинических исследований RE-VOLUTION, в которой участвует более 55 000 пациентов в более чем 100 странах мира, по следующим направлениям:

профилактика инсульта при неклапанной профилактике инсульта,

первичная профилактика венозных тромбоэмболий у пациентов, перенесших плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного суставов,

лечение острых венозных тромбоэмболий,

вторичная профилактика венозных тромбоэмболий,

планирующееся исследование: профилактика повторного инсульта, возникшего после ишемического инсульта неопределенной этиологии

 планирующееся исследование: профилактика клинически значимых кровотечений и тромбоэмболий у пациентов с неклапанной ФП, перенесшими чрезкожное коронарное вмешательство со стентированием.

 Об исследовании RE-LY®

В задачи регистрационного исследования RE-LY® входила оценка эффективности и безопасности препарата Прадакса® для профилактики инсульта при фибрилляции предсердий неклапанной этиологии. Исследование RE-LY® (Рандомизированная оценка длительной терапии антикоагулянтами) было глобальным исследованием III фазы, категории PROBE (проспективное, рандомизированное открытое со слепой оценкой конечных результатов), включавшем 18113 пациентов, набранных в более чем 900 центрах в 44 странах, и разработанным для сравнения двух фиксированных доз прямого ингибитора тромбина дабигатрана этексилата (110 мг 2 раза в сутки и 150 мг 2 раза в сутки), каждую из которых назначали слепым методом, с открытым назначением варфарина (МНО 2-3, медиана времени пребывания в терапевтическом диапазоне 67%8)3,4,7.

О компании «Берингер Ингельхайм»

Берингер Ингельхайм – это семейная фармацевтическая компания, основанная в 1885 году в городе Ингельхайм (Германия), где до сих пор расположена штаб-квартира компании.

В настоящий момент «Берингер Ингельхайм» – одна из 20 лидирующих мировых фармацевтических компаний.

Философия  компании остается неизменной с момента ее основания и  может быть сформулирована в одной фразе – «К созданию ценностей через инновации». Таким образом, приоритеты, которыми компания руководствуется в своей деятельности - это создание и производство инновационных лекарственных препаратов для людей и животных. 

Отличительные  черты лекарств, создаваемых компанией – их безопасность и высокая эффективность.

Объем продаж компании в 2012 году составил более 14,7 млрд. евро, что на 11,5% выше показателя 2011 года. 22,5% чистой выручки были реинвестированы в исследование и разработку новых лекарственных средств (R&D) - стратегическое направление деятельности  компании.

Для справки

Этот пресс-релиз представлен штаб-квартирой компании Boehringer Ingelheim в Германии. Обратите внимание, что между странами могут быть определенные различия, касающиеся конкретной медицинской информации, включая формы лицензированного использования. При упоминании информации, содержащейся в настоящем документе, следует учитывать наличие таких различий.

 Ссылки на источники информации

1.      Giugliano R.P.ENGAGE AF-TIMI 48 Primary Results. Late breaker within session LBCT.05-New Strategies for Atrial Fibrillation Patients: Rhythm and Thrombosis. Presented on Tuesday 19th November at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, USA.

2.      Giugliano R.P. et al. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907

3.      Connolly S.J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.

4.      Connolly S.J. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.

5.      Patel M.R. et al. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91.

6.      Granger C.B. et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92.

7.      Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY^®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.

8.      Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.

9.      National Heart, Lung, and Blood Institute. Types of Strokes. http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke/types.html  Last accessed 21 November 2013.

10.    Marini C. et al. Contribution of Atrial Fibrillation to Incidence and Outcome of Ischemic Stroke: Results: From a Population-Based Study.Stroke. 2005;36:1115-9.

11.    Andersen K.K. et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.

12.    European Medicines Agency - Guideline on clinical investigation of medicinal products for prevention of stroke and systemic embolic events in patients with non-valvular atrial fibrillation. EMA/CHMP/623942/20131.  Draft as of 24 October 2013. Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/11/WC500154227.pdf  Last accessed 21 November 2013.

13.    Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.

14.    Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.

15.    Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.

16.    Ginsberg JS. et al.Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.

17.    Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.

18.    Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism  (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy: New Anticoagulants. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.

19.    Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.

20.    Oldgren J. et al. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial. Eur Heart J. 2011;32:2781-9.

21.    Ezekowitz M. et al. RE-LY and RELY-ABLE: Long-term Follow-up of Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving Dabigatran Etexilate for Up to 6.7 Years. Oral presentation #10684 on Monday 18 November 2013 at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, Texas, USA.

22.    Boehringer Ingelheim data on file.

23.    Boehringer Ingelheim press release - Boehringer Ingelheim planning two new Global Clinical Trials for Pradaxa® (dabigatran etexilate) in expanded patient populations. Distributed on 19 November 2013. 
http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2013/19_november_2013_dabigatranetexilate1.html  Last accessed 21 November 2013.

24.    European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1  Last accessed 20 November 2013.

25.    FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm  Last accessed 21 November 2013.

26.    Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.

27.    Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.

28.    Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.

29.    Hart R.G. et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY^®Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-7.

30.    Lloyd-Jones D.M. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.

31.    Camm A.J. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.

32.    Gladstone D.J. et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.

33.    Aguilar M.I., Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Syst Rev. 2005;(3):CD001927.

34.    Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Прадакса.