По данным мета-анализа рандомизированных исследований эрадикация Helicobacter pylori снижает риск рака желудка

Рак желудка (РЖ) остается важной проблемой здравоохранения во многих странах мира, особенно в Азии. Помимо таких факторов риска как высокое потребление соли, алкоголя и табакокурения, установлена четкая связь между РЖ и инфекцией Helicobacter pylori (HP), которой международным агентством по исследованию рака присвоена 1 группа канцерогенности. Тем не менее не определено, приводит ли эрадикация HP-инфекции к снижению риска развития РЖ. Исходя из предположения, что отдельные исследования не обладали достаточной статистической мощностью, д-р Lorenzo Fuccio et al. (университеты Болоньи, Италия и Южной Флориды, США) выполнили мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), изучавших эффективность эрадикации НР для профилактики РЖ. 

Методы и ход исследования.
В базах данных PubMed, EMBASE, Cochrane Library, Google Scholar отбирались РКИ, опубликованные по 31 января 2009 г. и сравнивавшие частоту развития РЖ или прогрессирования предраковых изменений в группах пациентов с НР-инфекцией, у которых была достигнута эрадикация, против тех больных, которые не получили специфического лечения или получили плацебо. 

Качество каждого исследования оценивалось по следующим показателям: рандомизация; распределение по группам и его маскировка; маскировка лечения и оценки исходов; число участников, выбывших из исследования, и причины выбывания; наличие группы контроля; определение конечных точек/исходов; наличие статистического анализа по намеченному лечению; оценка исходных характеристик пациентов в группах исследования; описание терапевтических режимов.

Основной целью мета-анализа была оценка риска развития РЖ. Для этого исследователи использовали относительные риски (ОР) каждого РКИ и их 95% доверительные интервалы (95% ДИ), полученные при сравнении групп лечения и контроля. Объединение ОР РКИ в суммарный ОР проводился с помощью модели постоянных эффектов (метод Mantel–Haenszel) и модели случайных эффектов. Для проверки степени надежности выводов мета-анализа дополнительно был проведен анализ чувствительности.

Результаты.
Всего обнаружено 7 РКИ. Все они были проведены в регионах с высоким распространением РЖ (более 20 случаев на 100 000 населения в год). 4 РКИ были выполнены в Китае, 2 – в Японии, 1 – в Колумбии. Ни одно из исследований не удовлетворяло всем критериям качества. Только в 2 РКИ частота РЖ как первичного исхода оценивалась по принципу намеченного лечения и только 2 РКИ были двойными слепыми. В 4 РКИ использовался плацебо-контроль. 

Эрадикация НР-инфекции верифицировалась адекватными методами (дыхательным уреазным тестом или быстрым уреазным тестом биоптата). Частота эрадикации варьировала от 73% до 88,9% в группах лечения и от 5% до 15,2% в группах контроля. Во всех исследованиях, кроме одного, изучались гистологические изменения желудка с анализом не менее 4 биоптатов. Группы лечения и контроля были сопоставимы по гистологическим находкам. Большинство пациентов имели атрофические изменения или кишечную метаплазию. Одно РКИ включило пациентов с ранней стадией РЖ, поэтому было исключено из объединенного анализа. 

Средний возраст участников колебался от 42 лет до 51 года. Соотношение мужчин и женщин было примерно одинаковым. Медиана наблюдения составила 6 лет (от 3 до 10 лет). Всего в группах лечения выявлено 37/3388 случаев РЖ (1,1%). В группах контроля частота РЖ составила 56/3307 (1,7%). Тем самым объединение данных 6 РКИ выявило снижение риска РЖ в группах вмешательства на 35% (ОР – 0,65; 95% ДИ 0,43–0,98).

В анализе чувствительности включение седьмого исследования снизило ОР РЖ в группе лечения до 0,57 (95% ДИ 0,40–0,81). Объединение 5 РКИ, проследивших влияние терапии на прогрессирование предраковых изменений, продемонстрировало ОР РЖ 0,66 (95% ДИ 0,41–1,04). При анализе 2 РКИ, в которых РЖ был первичной конечной точкой, его ОР в группах терапии составил 0,46 (95% ДИ 0,26–0,82).  

Выводы.
Мета-анализ РКИ, включивших 6695 пациентов, показал, что терапия, направленная на эрадикацию НР-инфекции, снижает риск развития РЖ на 35%. В идеале крупные многоцентровые РКИ должны подтвердить профилактическую эффективность эрадикации НР в отношении РЖ. Однако проведение таких исследований, по мнению ученых, кажется мало реалистичным из-за методических, логистических и финансовых проблем. К тому же включение пациентов с эндоскопически удаленным РЖ или с предраковыми изменениями в группу контроля (плацебо или отсутствия лечения) невозможно по этическим причинам. Более того, с учетом повсеместного распространения НР-инфекции и относительно редкого развития РЖ, широкая кампания по эрадикации НР не только не выполнима, но и не целесообразна. Поэтому в будущих исследованиях следует определить те группы пациентов высокого риска (из-за генетической предрасположенности или факторов окружающей среды), в которых будет достигнут наибольший превентивный эффект эрадикации НР-инфекции, заключают авторы публикации.     

Источник.
Fuccio L., Zagari R.M., Eusebi L.H. et al. Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? Ann Intern Med. July 21, 2009;151(2):121-8. Статья-источник