Можно ли помочь пациентам, страдающим тяжелыми формами радиойод-резистентного рака щитовидной железы?

Ленвима®, новый таргетный препарат для лечения случаев заболевания, в которых cтандартные варианты терапии неэффективны, теперь доступен в России

В преддверии II-го Петербургского онкологического форума «Белые ночи» (прошел с 22 по 24 июня 2016 года) японская фармацевтическая компания Эйсай объявила о выходе на российский рынок инновационного таргетного препарата Ленвима® (ленватиниб), который значимо улучшает результаты терапии пациентов с тяжелыми формами дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ).^[1] Теперь в России пациенты с прогрессирующим ДРЩЖ, рефрактерным к терапии радиоактивным йодом, смогут получать лечение препаратом Ленвима® (ленватиниб).

Несмотря на то, что в большинстве случаев ДРЩЖ хорошо поддается лечению с использованием комбинированного подхода, который включает в себя хирургический этап и терапию радиоактивным йодом, примерно у 5-15% больных данные методы оказываются неэффективными.^[2],[3] При развитии радиойод-резистентности и прогрессировании процесса прогноз заболевания становится неблагоприятным, средняя продолжительность жизни пациентов составляет 2,5-3,5 года.^[4],[5] Для таких больных появление в клинической практике нового высоко эффективного таргетного препарата ленватиниб — это существенный шаг вперед.

В России по распространенности РЩЖ входит в первую десятку злокачественных новообразований. Общее количество больных РЩЖ, зарегистрированных в Российской Федерации в 2014 г., составило 141 628 человек.^[6] Ежегодно в России выявляют около 10 000 новых случаев. Пик заболеваемости приходится на возраст 50 – 65 лет, средний возраст больных составляет 54 года.⁶ В большинстве случаев РЩЖ протекает бессимптомно. Наиболее распространенной формой является дифференцированный РЩЖ, который встречается в 90% случаев.^[7]

Подвязников Сергей Олегович, д.м.н., профессор кафедры онкологии Российской медицинской академии постдипломного образования Министерства здравоохранения РФ, вице-президент Российского общества специалистов по опухолям головы и шеи: «Дифференцированный рак щитовидной железы является самой распространенной формой среди эндокринных злокачественных новообразований, число его случаев ежегодно растет. Причем заболевание может возникнуть спорадически: нет выраженных клинических симптомов проявления болезни. В отличие от большинства других опухолей, прогноз при раке щитовидной железы, в основном, благоприятный. Хирургическое вмешательство в сочетании с терапией радиоактивным йодом и супрессивной гормональной терапией дают хороший результат. Но особую тревогу вызывают пациенты, у которых опухоль является нерезектабельной или рефрактерной к воздействию йода. До недавнего времени эффективных методов лечения таких больных не было, показатель их 10-летней выживаемости составлял всего 10%!»

В 50% случаев, когда больным после хирургического лечения проводят радиойодтерапию, лечение оказывается неэффективным, а у 15% пациентов опухоль становится радиойод-резистентной.^2,3 Ввиду того, что для таких пациентов стандартная химиотерапия не рекомендована из-за низкой эффективности и высокой токсичности, крайне важным и востребованным становится возможность использования таргетных препаратов при данном заболевании.

Ленватиниб, разработанный компанией Эйсай, является первым пероральным мультитаргетным препаратом, который одномоментно подавляет активность тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR 1–4), фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR 1–3), тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), RET, KIT.⁸ Ленватиниб характеризуется выраженной селективностью и обладает новым механизмом связывания с данными мишенями (V типа), что отличает препарат от других ингибиторов тирозинкиназ.

Препарат Ленвима® (ленватиниб) был зарегистрирован в России в конце 2015 года на основании крупного международного исследования SELECT.1,[8] В рамках данного исследования ленватиниб продемонстрировал значимое увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП): впервые медиана ВБП для пациентов, рефрактерных к радиойодтерапии, превысила 1,5 года и составила 18,3 месяца vs. 3,6 месяца в группе плацебо (различия статистически достоверны, ОР 0.21; 99% ДИ 0.14–0.31, p<0.0001). Терапия ленватинибом характеризовалась быстрым и выраженным ответом: частота объективного ответа в группе ленватиниба достигла 64,8% по сравнению с 1,5% в группе плацебо (р<0.001); при этом у 4-х пациентов, получавших ленватиниб, (1,5%) был зафиксирован полный ответ; среднее время до развития объективного ответа при лечении ленватинибом составило 2 месяца (95% ДИ, 1.9-3.5). Медиана длительности терапии в группе ленватиниба составила 13,8 месяца vs. 3,9 месяца в группе плацебо; первая редукция дозы ленватиниба наблюдалась в среднем после 3-х месяцев лечения (95% ДИ, 2.7-3.7), средняя лечебная доза составила 17,2 мг/сут. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе ленватиниба являлись артериальная гипертензия, диарея, повышенная утомляемость, снижение аппетита, снижение веса, тошнота.¹

Румянцев Павел Олегович, д.м.н., заместитель директора ФГБУ ЭНЦ по инновационному развитию, заведующий отделом радионуклидной диагностики и терапии ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения РФ: «Появление в арсенале врачей ленватиниба, нового таргетного препарата, который одномоментно подавляет активность тирозинкиназ рецепторов фактора роста фибробластов, фактора роста эндотелия сосудов, тромбоцитарного фактора роста, - это отличная новость для пациентов с тяжелыми, резистентными к лечению радиоактивным йодом формами рака щитовидной железы. Согласно данным исследований, проведенных, в том числе в России, использование препарата позволит значительно повысить показатели выживаемости. Теперь самое главное – не упустить таких пациентов, вовремя выявить неэффективность классического подхода к лечению. Это возможно сделать, обеспечив слаженное ведение пациента со стороны специалистов разных направлений. Эндокринолог и онколог, хирург и радиолог, радиолог и химиотерапевт должны работать вместе, в одной связке».

В соответствии с международными клиническими рекомендациями NCCN (Version 2.2015) 2015 ленватиниб является препаратом выбора для лечения прогрессирующего радиойод-резистентного ДРЩЖ[9] и в настоящее время уже доступен для пациентов в России.

Пресс-релиз

[1] Schlumberger M et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine refractory differentiated thyroid cancer. NEJM 2015; 372: 621-630. Available at http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1406470 Accessed: February 2015

[2] Xing M et al. Lancet 2013; 381:1058–69;

[3] Pacini F et al. Expert Rev Endocrinol Metab 2012;7:541–54;

[4] Durante C, Haddy N, Baudin E, et al. Long-term outcome of 444 patients with distant metastases from papillary and follicular thyroid carcinoma: benefits and limits of radioiodine therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(8):2892-2899.

[5] Robbins RJ, Wan Q, Grewal RK, et al. Real-time prognosis for metastatic thyroid carcinoma based on 2-[18F]fluoro-2-deoxy-D-glucose-positron emission tomography scanning. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(2):498-505.

[6] Каприн А.Д., и др. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году. Москва, 2015

[7] Katoh H, Yamashita K, Enomoto T, Watanabe M (2015) Classification and General Considerations of Thyroid Cancer. Ann Clin Pathol 3(1): 1045.

[8] Инструкция по медицинскому применению препарата Ленвима®: РУ ЛП-003398 от 29.12.2015

[9] Thyroid Carcinoma (version 2.2015). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Fort Washington, PA, USA: National Comprehensive Cancer Network; 2015. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/thyroid.pdf