Исследуемый иммунотерапевтический препарат MPDL3280A компании Рош удвоил шансы на выживание у пациентов с определенным типом рака легкого в сравнении с химиотерапией

Результаты показали, что эффективность применения MPDL3280A у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ), ранее получавших лечение, коррелировала с уровнем экспрессии PD-L1

Компания Рош (SIX: RO, ROG; OОКQX: RHHBY) объявляет предварительные результаты международного рандомизированного исследования IIфазы (POPLAR) у пациентов с НМРЛ, ранее уже получавших лечение. Исследование показало, что исследуемый противоопухолевый иммунотерапевтический препарат MPDL3280A (анти-PDL1) удвоил шансы на выживание (общая выживаемость [ОВ]; HR=0,47) у пациентов, опухоль которых характеризовалась самыми высокими уровнями экспрессии PD-L1 (лиганд-1 белка программируемой смерти клеток), по сравнению с химиотерапией на основе доцетаксела. Улучшение показателя выживаемости наблюдалось также у пациентов со средним и высоким (HR=0,56), а также с любым другим уровнем экспрессии PD-L1 (HR=0,63), который определялся с помощью теста, разрабатываемого Рош. MPDL3280Aв целом хорошо переносился, а нежелательные явления соответствовали установленным ранее для MPDL3280Aпри лечении НМКРЛ. Обновленные результаты будут представлены на сессии устных докладов на 51 ежегодной конференции Американского общества клинической онкологии (ASCO).

«В нашем исследовании по применению MPDL3280Aу пациентов, ранее уже получавших лечение по поводу рака легкого, уровень экспрессии PD-L1 в опухоли коррелирует с улучшением выживаемости, – говорит Сандра Хорнинг, доктор медицины, главный медицинский директор, глава глобального подразделения компании Рош по разработке лекарственных препаратов. – Цель использования PD-L1 в качестве биомаркера заключается в том, чтобы выявить тех больных, у кого с наибольшей вероятностью будет достигнуто увеличение общей выживаемости при лечении только MPDL3280A, а также пациентов, которые могут стать подходящим кандидатами для комбинированного лечения».

В феврале 2015 года препарат MPDL3280A получил статус «прорыв в терапии» (BreakthroughTherapyDesignation), предоставленный ему Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в отношении применения у пациентов с НМРЛ с экспрессией PD-L1, при наличии прогрессирования во время или после стандартного лечения (например, химиотерапии на основе платины и подходящей таргетной терапии при EGFR-позитивном или ALK-позитивном заболевании). Рош обсуждает с FDAпредварительные результаты исследования POPLARв рамках статуса  «прорыв в терапии» для применения при раке легкого. В настоящее время Рош проводит три исследования II фазы и шесть исследований III фазы по MPDL3280A при различных видах рака легкого.

Об исследовании POPLAR

Предварительные результаты исследования POPLARпредставит на конференции ASCO2015 Александер Спира, доктор медицины, доктор философии, член Американской коллегии врачей (M.D., Ph.D., F.A.C.P) из исследовательского института по раку штата Вирджиния; программа по онкологическим исследованиям США (U.S. OncologyResearch) (реферат №8010) 31 мая, воскресенье, 16:42–16:54 CDT.

Результаты по эффективности, безопасности и прогнозному биомаркеру в рандомизированном исследовании IIфазы по сравнению MPDL3280Aи доцетаксела при 2L/3L НМРЛ (POPLAR). ¹

В исследование IIфазы включены 287 пациентов ранее уже получавших лечение по поводу распространенного НМРЛ. Первичной конечной точкой была ОВ; дополнительные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частоту общего ответа (ЧОО) и безопасность. Пациенты были разделены на группы в зависимости от экспрессии PD-L1 на иммунных клетках (ИК), инфильтрирующих опухоль, гистологии и предыдущих линий терапии. Экспрессия PD-L1 оценивалась как на опухолевых клетках (ОК) так и на ИК; оценка выражалась баллами (0, 1, 2, 3 для ОК и 0, 1, 2, 3 для ИК) с помощью иммуногистохимического (ИГХ) теста.

Результаты общей выживаемости (первичная конечная точка)
Группа	ОК3 или ИК3 (высокий уровень)		ОК2/3 или ИК2/3 (средний и высокий уровень)		ОК1/2/3 или ИК1/2/3 (любой уровень экспрессии)		ОК0 и ИК0		ITT (все пациенты)
n=	MPDL 24	Doc 23	MPDL 50	Doc 55	MPDL 93	Doc 102	MPDL 51	Doc 41	MPDL 144	Doc 143
Медиана ОВ (месяцы)	NR	11,1	13	7,4	NR	9,1	9,7	9,7	11,4	9,5
HR* (95% CI)	0,47 (0,20; 1,11)		0,56 (0,33; 0,95)		0,63 (0,42; 0,95)		1,22 (0,69; 2,14)		0,78 (0,59; 1,03)
CI: доверительный интервал; Doc: доцетаксел; HR: отношение рисков; ИК: иммунные клетки; ITT: выборка всех рандомизированных пациентов, получивших исследуемый препарат хотя бы один раз; MPDL: MPDL3280A; NR: не достигнуто; ОВ: общая выживаемость; ОК, опухолевые клетки. * Стратифицированные HR для ITT и нестратифицированные HR для подгрупп.

 

Выживаемость без прогрессирования (дополнительная конечная точка)
Группа	ОК3 или ИК3 (высокий уровень)			ОК2/3 или ИК2/3 (средний и высокий уровень)				ОК1/2/3 или ИК1/2/3 (любой уровень экспрессии)			ОК0 и ИК0			ITT (все пациенты)
n=	MPDL 24		Doc 23		MPDL 50		Doc 55	MPDL 93	Doc 102		MPDL 51	Doc 41		MPDL 144	Doc 143
Медиана ВБП (месяцы)	9,7		3,9		4,0		2,8	3,3	3,0		1,9	4,1		2,8	3,4
HR (95% CI)	0,56 (0,28; 1,11)				0,70 (0,45; 1,08)			0,87 (0,63; 1,20)			1,15 (0,72; 1,82)			0,96 (0,76; 1,20)
Частота общего ответа (дополнительная конечная точка)
ЧОО (%)	38	13		22		15		18		18	8		10	15		15

 

^{HR: отношение рисков; ITT: выборка всех рандомизированных пациентов, получивших исследуемый препарат хотя бы один раз; NR, не достигнуто. * Стратифицированные HRдля ITTи нестратифицированные HRдля подгрупп.}

У пациентов, получавших MPDL3280Aнежелательные явления степени тяжести 3 - 5 встречались реже в сравнении с теми, кто получал доцетаксел (44 % и 56 %, соответственно). Для MPDL3280Aзарегистрировано больше респираторных явлений. Медиана длительности лечения MPDL3280A составила 3,7 месяца в сравнении с 2,1 месяцами проведения химиотерапии. Прочие связанные с иммунитетом нежелательные явления в группе MPDL3280A включали в себя повышение уровня ферментов в крови (аспарат- и аланинаминотрансфераз; по 4% для каждого из показателей), воспаление слизистой оболочки толстой кишки (колит; 1%), воспаление печени (гепатит; 1%) и легочной ткани (пневмонит; 2%).

О препарате MPDL3280A

MPDL3280A (известный также как анти-PDL1 и RG7446) – это исследуемый препарат, цель которого – воздействовать на белок под названием PD-L1. MPDL3280A нацелен на PD-L1, экспрессируемый на клетках опухоли, и на проникающие в опухоль иммунные клетки, и предотвращает связывание PD-L1 с PD-1 и B7.1 на поверхности Т-клеток. Ингибируя PD-L1, MPDL3280Aможет активировать Т-клетки, восстанавливая их способность эффективно обнаруживать и атаковать злокачественные клетки.

Пресс-релиз

Все товарные знаки, использованные или упомянутые в данном пресс-релизе, защищены законом.

Ссылки

1. Spira A et al., Efficacy, safety and predictive biomarker results from a randomized phase II study comparing MPDL3280A vs docetaxel in 2L/3L NSCLC (POPLAR), Abstract number: #8010. 31 May 2015, 4:42–5:54 CDT, Chicago, United States.