FDA США зарегистрирован диагностический тест, предназначенный для выявления мутаций T790M в образцах крови при назначении препарата осимертиниб

Компания «АстраЗенека» объявила, что Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) зарегистрировало диагностический тест, основанный на образцах крови и предназначенный к использованию при назначении препарата осимертиниб – единственного зарегистрированного FDA и прошедшего клиническую валидацию сопутствующим тестом препарата, позволяющего подтверждать присутствие мутаций T790M в образцах опухолевой ткани или крови. Он применим у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого при положительном статусе на мутации EGFR (рецепторов эпидермального фактора роста), у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы (ИТК) EGFR. 

В связи с полученной регистрацией появилась принципиально новая возможность неинвазивным путём выявлять пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого, у которых имеется положительный статус по мутациям T790M EGFR. Это дает возможность проведения соответствующих анализов даже у тех пациентов, выполнение биопсии которым не представляется возможным. Использование образцов крови для выявления данной мутации рекомендуется лишь при невозможности выполнения биопсии опухолевой ткани. Пациентам с отрицательными результатами на мутацию T790M по результатам анализов крови, а также их врачам следует дополнительно рассмотреть возможность выполнения соответствующих анализов в образцах опухолевой ткани в тех случаях, когда мутация T790M EGFR не обнаружена в плазме крови. 

Сопутствующий диагностический тест под названием «cobas® EGFR Mutation Test v2» разработан компанией Roche Molecular Systems. Данный аналитический метод позволяет определить пациентов, у которых имеется мутация T790M при прогрессировании заболевания, и изначально предоставлялся компаниями Baystate Health, Carolinas HealthCare System, Laboratory Corporation of America® Holdings (LabCorp®) и PhenoPath. 

«Анализ, основанный на использовании образцов крови, потенциально даёт возможность весьма быстро выявлять пациентов, которым подходит соответствующая таргетная терапия, даже при невозможности выполнения биопсии. Доступность анализа, основанного на образцах крови, может способствовать принятию решений по выбору терапии», - заявил доктор Балаш Халмос (Balazs Halmos), являющийся представителем медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Montefiore Medical Park. 

«Доступность одобренного Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США и основанного на использовании образцов крови сопутствующего диагностического теста является чрезвычайно благоприятным событием для больных раком лёгкого, которым требуется подобный высококачественный метод, позволяющий получить необходимые результаты в сжатые сроки. Данная разработка означает возможность выявления мутаций T790M у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого при мутантном статусе EGFR после прогрессирования заболевания на терапии ингибиторами тирозинкиназ EGFR, даже при невозможности выполнения тканевой биопсии», - отметил Эндрю Куп (Andrew Coop), вице-президент онкологического подразделения компании «АстраЗенека» по медицинским вопросам в США. «Своевременное предоставление таких таргетных препаратов как осимертиниб в распоряжение селективной популяции пациентов свидетельствует о том, что разработка аналитических методов и качественных способов сопутствующей диагностики имеет для нашей компании большое значение». 

Приблизительно две трети случаев прогрессирования заболевания при применении ингибиторов тирозинкиназы EGFR первого поколения связаны с приобретёнными мутациями EGFR T790M — возможности лечения у подобных пациентов в прошлом были ограничены. Осимертиниб – единственный зарегистрированный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США таргетный препарат, предназначенный для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого при положительном статусе мутаций EGFR T790M, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после применения ингибиторов тирозинкиназы EGFR. Соответствующая регистрация была выдана в ноябре 2015 года. Данное показание было утверждено по результатам процедуры ускоренного рассмотрения, основанного на показателях частоты и длительности ответов со стороны опухоли. Сохранение регистрации по данному показанию потенциально обусловлено подтверждением и описанием клинической эффективности в уточняющих исследованиях. 

Со стороны профиля переносимости препарата осимертиниб не было выявлено никаких характерных тяжёлых нежелательных явлений степени 3 и выше, частота которых достигала бы 3,5% или выше. Наиболее распространённые нежелательные явления были в целом слабыми или умеренными, включая диарею (42%, любой степени; 1,0% степени 3/4), сыпь (41%, любой степени; 0,5% степени 3/4), сухость кожи (31%, любой степени; 0% степени 3/4) и токсичность в отношении ногтей (25%, любой степени; 0% степени 3/4). 

Важная информация о безопасности препарата осимертиниба 

Интерстициальное поражение лёгочной ткани / пневмонит имели место у 3,3% из 813 пациентов, получавших препарат осимертиниб, в 0,5% приводя к смертельным исходам. При нарастании тяжести симптоматики со стороны дыхательной системы, позволяющей заподозрить интерстициальное поражение лёгочной ткани (т.е. при нарастании одышки, кашля и лихорадки), следует приостановить приём препарата и оперативно провести обследование на предмет интерстициального поражения лёгочной ткани. В случае подтверждения препарат осимертиниб необходимо окончательно отменить. 

У пациентов, получавших препарат осимертиниб, отмечалось увеличение интервала QTc. Из 411 пациентов в 2 исследованиях II фазы у 0,2% были выявлены значения QTc выше 500 мсек, а у 2,7% было выявлено увеличение интервала QTc от исходных значений более чем на 60 мсек. У пациентов с синдромом врождённого удлинения интервала QTc, при застойной сердечной недостаточности, электролитных нарушениях или при приёме препаратов, для которых описан эффект в виде удлинения интервала QTc, необходимо проводить периодический мониторинг ЭКГ и электролитов. При увеличении интервала QTc, сопровождающемся признаками / проявлениями нарушений ритма сердца, создающими угрозу для жизни, необходимо окончательно отменить препарат осимертиниб. 

У 1,4% из 813 пациентов, получавших препарат осимертиниб, развивалась кардиомиопатия, со смертельными исходами у 0,2% пациентов. У 2,4% (9/375) пациентов, получавших препарат осимертиниб, отмечалось снижение фракции выброса левого желудочка на >10%, до значений <50%. Необходимо оценить фракцию выброса левого желудочка до начала терапии, а далее во время терапии поводить соответствующие оценки раз в 3 месяца. Необходимо приостановить приём препарата осимертиниб при снижении фракции выброса левого желудочка на 10% от значений до начала лечения, и если она составляет менее 50%. При застойной сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями, или при стойкой бессимптомной дисфункции левого желудочка, если состояние не разрешается в течение 4 недель, необходимо окончательно отменить препарат осимертиниб. 

Беременных женщин необходимо предупредить о наличии потенциальных рисков для плода. Женщинам, способным к деторождению, необходимо рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом осимертиниб и на протяжении 6 недель после завершающей дозы. Мужчинам, половые партнёрши которых способны к деторождению, необходимо рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции на протяжении 4 месяцев после завершающей дозы. 

Наиболее распространённые нежелательные реакции (>20%), отмечавшиеся у пациентов, получавших препарат осимертиниб, были диарея (42%), сыпь (41%), сухость кожи (31%) и токсичность в отношении ногтей (25%). 

Препарат осимертиниб показан для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого при положительном статусе на мутацию T790M EGFR (рецепторов эпидермального фактора роста), выявляемом с помощью утверждённого Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США аналитического метода, у которых произошло прогрессирование заболевания во время или после терапии ингибитором тирозинкиназы EGFR. 

Данное показание было утверждено по результатам процедуры ускоренного рассмотрения, основанного на показателях частоты и длительности ответов со стороны опухоли. Сохранение регистрации по данному показанию потенциально обусловлено подтверждением и описанием клинической эффективности в уточняющих исследованиях. 

Пресс-релиз