Дурвалумаб одобрен в США для лечения распространенного мелкоклеточного рака легкого

08 апреля 2020 г.

Применение дурвалумаба в комбинации со стандартной химиотерапией (ХТ) этопозидом и карбоплатином или цисплатином(комбинацией препарата платины и этопозида) одобрено в США в качестве первой линии терапии у взрослых пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого (рМРЛ). Основанием для одобрения со стороны Управления США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств стали положительные результаты исследования III фазы CASPIAN, которые показали, что применение дурвалумаба в сочетании с ХТ комбинацией препарата платины и этопозида обеспечивало статистически и клинически значимое увеличение общей выживаемости (ОВ) в сравнении с применением только ХТ. Заявка была одобрена в ускоренном режиме и дурвалумаб получил статус орфанного препарата по данному показанию. 11 МРЛ — это высоко агрессивный, быстрорастущий рак легкого, который обычно рецидивирует и быстро прогрессирует, несмотря на исходно высокую чувствительность к химиотерапии. 

Дейв Фредриксон, исполнительный вице-президент и руководитель подразделения онкологии в компании «АстраЗенека», сообщил:

«Одобрение дурвалумаба в США означает, что пациенты с распространенным мелкоклеточным раком легкого, которые остро нуждаются в новых терапевтических опциях, получили доступ к новому лекарственному препарату. Дурвалумаб является иммунотерапевтическим препаратом, который сочетании с химиотерапией показал достоверное увеличение выживаемости и частоты ответа у данной категории пациентов. Это важный шаг вперед в лечении такого тяжелого заболевания». 

Доктор Джонатан Голдман, доцент кафедры гематологии и онкологии при Медицинском центре UCLA (Санта-Моника, штат Калифорния) и ведущий исследователь в исследовании III фазы CASPIAN, заявил: «Пациенты с распространенным мелкоклеточным раком легкого по-прежнему имеют неблагоприятный прогноз, и разработка новых лекарственных препаратов, позволяющих улучшить клинические исходы при данном заболевании, является сложнейшей задачей. Исследование CASPIAN показало, что врачи могут остановить свой выбор на комбинации дурвалумаба в сочетании с этопозидом и карбоплатином или цисплатином, важном новом варианте терапии первой линии, который характеризуется как эффективностью, так и хорошей переносимостью».

В исследовании III фазы CASPIAN было две первичные конечные точки для сравнения экспериментальных групп с группой ХТ. В группе дурвалумаба в комбинации с ХТ риск смерти снизился на 27% (что соответствует отношению рисков 0,73; 95% доверительный интервал 0,59–0,91; р=0,0047), а медиана ОВ составила 13,0 месяцев по сравнению с 10,3 месяца в группе только ХТ. Результаты исследования также продемонстрировали увеличение частоты подтвержденного объективного ответа в группе дурвалумаба в комбинации с ХТ (68% по сравнению с 58% при применении только ХТ). Безопасность и переносимость комбинации дурвалумаба с ХТ согласуется с известными данными по безопасности данных препаратов. Данные исследования CASPIAN о применении дурвалумаба в комбинации с ХТ опубликованы в журнале The Lancet. Статистический анализ данных второй экспериментальной группы с добавлением тремелимумаба к дурвалумабу и ХТ был недавно завершен, однако первичная конечная точка в данной группе не была достигнута. Подробные результаты будут представлены на одной из предстоящих медицинских конференций.

В исследовании CASPIAN дурвалумаб применялся в фиксированной дозе (1500 мг) один раз в 3 недели в течение 4 циклов в сочетании с химиотерапией и затем один раз в 4 недели до прогрессирования заболевания. 3 В рамках обширной программы разработки применение дурвалумаба также оценивается после одновременной химиолучевой терапии у пациентов с локализованным МРЛ в рамках исследования III фазы ADRIATIC, результаты которого ожидаются в 2021 г. Дурвалумаб был впервые одобрен для лечения пациентов с рМРЛ на основании результатов исследования III фазы CASPIAN в феврале 2020 г. в Сингапуре. Возможность применения дурвалумаба в комбинации с этопозидом и карбоплатином или цисплатином в первой линии терапии рМРЛ на основании результатов исследования III фазы CASPIAN в настоящее время оценивается уполномоченными контролирующими органами ЕС и Японии.

О мелкоклеточном раке легкого

Рак легкого является основной причиной смерти от рака среди мужчин и женщин, и на его долю приходится около одной пятой всех случаев смерти от онкологических заболеваний. 4 Рак легкого представлен, главным образом, немелкоклеточным (НМРЛ) и мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), около 15% случаев относятся к МРЛ. Приблизительно у 2/3 пациентов с МРЛ заболевание диагностируется на поздней стадии, когда рак уже широко распространился по легким или в другие органы. Прогноз очень неблагоприятный, поскольку всего 6 % пациентов с МРЛ будут живы через пять лет после установления диагноза. 

Об исследовании CASPIAN 3

Исследование CASPIAN — открытое рандомизированное многоцентровое международное исследование III фазы, в котором 805 пациентов с рМРЛ получали терапию первой линии. В данном исследовании применение дурвалумаба в сочетании с химиотерапией этопозидом и карбоплатином или цисплатином или дурвалумаба в сочетании с химиотерапией с добавлением второго иммунотерапевтического препарата (тремелимумаба) сравнивали с применением только химиотерапии. В экспериментальных группах пациенты получали до 4 циклов химиотерапии. В то же время, в контрольной группе было разрешено применение до 6 циклов химиотерапии, а также профилактическое облучение головного мозга (по решению лечащего врача). Исследование проводилось в более чем 200 центрах в 23 странах, в том числе в США, Европе, Южной Америке, Азии и на Ближнем Востоке. Первичной конечной точкой в обеих экспериментальных группах была ОВ.

О дурвалумабе

Дурвалумаб — это человеческое моноклональное антитело, которое связывается с PD-L1 и блокирует взаимодействие PD-L1 с PD-1 и CD80, препятствуя уклонению опухоли от иммунной системы и усиливая противоопухолевый иммунный ответ. Дурвалумаб зарегистрирован на территории Российской Федерации для лечения нерезектабельного местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов, у которых не выявлено прогрессирование заболевания после химиолучевой терапии на основе препаратов платины. Дурвалумаб не зарегистрирован на территории Российской Федерации для применения при мелкоклеточном раке легкого. Компания «АстраЗенека» не рекомендует назначение препарата дурвалумаб вне рамок зарегистрированной инструкции по применению. В рамках обширной программы разработки дурвалумаб также изучается в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом (моноклональным антителом против CTLA-4, потенциальным новым препаратом) для лечения пациентов с НМРЛ, МРЛ, раком мочевого пузыря, головы и шеи, печени, желчных протоков, шейки матки и другими солидными опухолями.

О тремелимумабе

Тремелимумаб — человеческое моноклональное антитело, потенциальный новый лекарственный препарат, мишенью которого является антиген ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами 4 (CTLA-4). Тремелимумаб блокирует активность CTLA-4, способствуя активации Т-лимфоцитов и усиливая противоопухолевый иммунный ответ. В ходе программы клинических исследований тремелимумаб изучается в комбинации с дурвалумабом при НМРЛ, раке мочевого пузыря, раке головы и шеи, раке печени и гемобластозах. Тремелимумаб относится к разрабатываемым лекарственным средствам. В настоящее время тремелимумаб не зарегистрирован на территории Российской Федерации. Предоставление данной информации не является рекомендацией для применения данного препарата в клинической практике.

Опыт компании «АстраЗенека» в лечении рака легкого

Компания «АстраЗенека» имеет обширную линейку зарегистрированных и потенциальных новых лекарственных препаратов, находящихся на завершающей стадии клинической разработки, для лечения различных форм рака легкого, включая разные гистологические варианты и стадии заболевания, линии терапии и механизмы действия. Наша цель — удовлетворить существующую клиническую потребность в лечении пациентов с опухолями с таким генетическим онкогенным фактором, как мутации гена EGFR, которые встречаются в 10–15% случаев в США и ЕС и 30–40% случаев в Азии. 7–9 Лечение пациентов с такими опухолями включает применение таких зарегистрированных препаратов, как «Иресса» (гефитиниб) и «Тагриссо» (осимертиниб), а также изучается в продолжающихся исследованиях, таких как ADAURA, LAURA и FLAURA2. 16 Мы также намерены изучить механизмы устойчивости опухолей к лечению в рамках продолжающихся исследований II фазы SAVANNAH и ORCHARD, в которых осимертиниб применяется в комбинации с саволитинибом (селективным ингибитором рецептора тирозинкиназы c-MET) и другими потенциальными новыми лекарственными препаратами. Лекарственный препарат трастузумаб дерукстекан, конъюгат лекарственного препарата и антитела к HER2, изучается в рамках исследований как препарат для лечения метастатического неплоскоклеточного НМРЛ с гиперэкспрессией или мутацией гена HER2, в том числе в комбинации с другими средствами и методами противоопухолевой терапии. На завершающей стадии находится обширная программа исследований в сфере иммуноонкологии, в которой особое внимание уделялось изучению рака легкого у пациентов с отсутствием генных мутаций, которые являются терапевтическими мишенями. На долю таких пациентов приходится до трех четвертей от всех пациентов с раком легкого. Исследуется применение дурвалумаба (антитела к PD-L1) у пациентов с распространенным заболеванием (исследования III фазы POSEIDON и PEARL) и пациентов с ранними стадиями заболевания, в том числе при потенциальной излечимости, в качестве монотерапии и в комбинации с тремелимумабом и/или химиотерапией (исследования III фазы AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2, PACIFIC-4, PACIFIC-5 и ADRIATIC). Исследуется также применение дурвалумаба в составе комбинированной терапии с потенциальными новыми лекарственными препаратами в ходе исследований II фазы NeoCOAST, COAST и HUDSON.  

Подход компании «АстраЗенека» к иммуноонкологии (ИО)

ИО представляет собой терапевтический подход, направленный на стимулирование противоопухолевой активности иммунной системы организма. Портфель препаратов компании включает иммунотерапевтические препараты, цель которых — преодолеть подавление противоопухолевого иммунного ответа. Мы полагаем, что иммунотерапия может стать переломной стратегией противоопухолевого лечения для подавляющего большинства пациентов. Компания реализует программу клинических исследований, которая включает изучение дурвалумаба (антитела против PD-L1) в монотерапии и в комбинации с тремелимумабом (антителом против CTLA-4) при разных типах опухолей, стадиях заболевания и линиях терапии, используя биомаркер PD L1 для принятия решения и выбора наилучшего потенциального варианта терапии для пациента в случае обоснованности такого подхода. Кроме того, возможность комбинирования ИО препаратов компании с лучевой терапией, химиотерапией, малыми молекулами из онкологического портфеля препаратов компании и наших партнеров по исследованиям создает новые варианты лечения широкого спектра опухолей.

О роли компании «АстраЗенека» в лечении онкологических заболеваний

Компания «АстраЗенека» давно работает в сфере лечения онкологических заболеваний и предлагает быстрорастущую линейку новых препаратов, которые могут изменить жизнь пациентов и будущее компании. В период между 2014 и 2020 годами в США было зарегистрировано 6 новых лекарственных препаратов. Широкая линейка малых молекул и биологических препаратов находятся в разработке. Для «АстраЗенека» онкологическое направление, нацеленное на разработку лекарств для лечения рака легкого, яичников, молочной железы и онкогематологических заболеваний, является одним из основных приоритетов. «АстраЗенека» активно участвует в инновационных партнерствах и инвестиционных проектах, которые ускоряют реализацию стратегии компании. 

О компании «АстраЗенека»

«АстраЗенека» является международной, научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, и респираторные заболевания. Компания «АстраЗенека» представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире.

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, обращайтесь:

Евгения Касьяненко

Руководитель отдела по корпоративным коммуникациям «АстраЗенека», Россия и

Евразия Тел: +7 (495) 799 5699, эл. почта: evgeniya.kasyanenko@astrazeneca.com

 

Список литературы

1. National Cancer Institute. NCI Dictionary - Small Cell Lung Cancer. Режим доступа: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/small-cell-lung-cancer. По состоянию на март 2020 г.

2. Kalemkerian GP, et al. Treatment Options for Relapsed Small-Cell Lung Cancer: What Progress Have We Made? Journal of Oncology Practice, volume 14, issue no. 6 (June 1, 2018) 369-370.

3. Paz-Ares, L. et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2019;394(10212):1929-1939.

4. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Режим доступа:

http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. По состоянию на март 2020 г.

5. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Режим доступа: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. По состоянию на март 2020 г.

6. Cancer.Net. Lung Cancer – Small Cell. Режим доступа: https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. По состоянию на март 2020 г.

7. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

8. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

9. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: A Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

10. Pakkala, S, et al. Personalized Therapy for Lung Cancer: Striking a Moving Target. JCI Insight. 2018;3(15):e120858.

11. The Food and Drug Administration. Approved drugs. Режим доступа: https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-durvalumab-extensive-stage-small-cell-lung-cancer. По состоянию на апрель 2020 г.

12. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Имфинзи ® ЛП-005664 от 31.10.2019.

13. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADRIATIC. Режим доступа: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03703297?term=ADRIATIC&draw=2&rank=1.

По состоянию на апрель 2020г.

14. ClinicalTrials.gov. Find a study – POSEIDON, PEARL, AEGEAN, ADJUVANT BR.31, PACIFIC-2,

PACIFIC-4, PACIFIC-5, ADRIATIC. Режим доступа:

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=durvalumab+AND+POSEIDON+OR+durv

alumab+AND+PEARL+OR+durvalumab+AND+AEGEAN+OR+durvalumab+AND+ADJUVANT+B

R.31+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-2+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-

4+OR+durvalumab+AND+PACIFIC-

5+OR+durvalumab+AND+ADRIATIC&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=&outc=&spons=&l

ead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s

=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=&sort=. По состоянию на апрель 2020 г.

15. ClinicalTrials.gov. Find a study – NeoCOAST, COAST, HUDSON. Режим доступа:

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=NSCLC&term=&titles=NeoCOAST+OR+COAST+OR+HUDS

ON&cntry=&state=&city=&dist=&Search=Search. По состоянию на апрель 2020 г.

16. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA, LAURA, FLAURA2. Режим доступа:

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=osimertinib&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=

ADAURA+OR+LAURA+OR+FLAURA2&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&l

ocn=&rsub=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=

&lupd_e=&sort=. По состоянию на апрель 2020 г.

17. ClinicalTrials.gov. Find a study – ADAURA, LAURA, FLAURA2. Режим доступа:

https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=&term=osimertinib&type=&rslt=&age_v=&gndr=&intr=&titles=

SAVANNAH+OR+ORCHARD&outc=&spons=&lead=&id=&cntry=&state=&city=&dist=&locn=&rsu

b=&strd_s=&strd_e=&prcd_s=&prcd_e=&sfpd_s=&sfpd_e=&rfpd_s=&rfpd_e=&lupd_s=&lupd_e=

&sort=. По состоянию на апрель 2020 г.

18. AstraZeneca. Media Center, Press Releases. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-

releases/2020/imfinzi-approved-in-the-us-for-extensive-stage-small-cell-lung-cancer.html. Режим

доступа: По состоянию на апрель 2020 г.

 

Источник: https://www.astrazeneca.com