Терапия статинами у больных с очень низким уровнем липопротеидов низкой плотности

Методы и ход исследования.
В базах данных медицинского центра и присоединенной к нему амбулаторной клиники между 1998 и 2004 гг. было выявлено 6107 последовательно принятых пациентов с уровнем ЛПНП < 60 мг/дл. Терапия статинами определялась в случае их выписывания в течение 150 суток после определения липидного профиля. Вероятность (счет склонности; propensity score) получать лечение статинами оценивалась с помощью логистической регрессии при введении в модель всех доступных клинических характеристик, используемых фармакологических препаратов и полученных лабораторных значений. Анализ пропорциональных рисков Кокса использовался для оценки связи между терапией статином и общей смертностью с поправкой на полученный счет склонности. После 150-дневного обсервационного периода, предназначенного для определения вероятности получения статинов, начинался период наблюдения, который составил 2,0±1,4 года. Первичной конечной точкой исследования была общая смертность. Вторичные точки – госпитализация по поводу КБС или сердечной недостаточности (СН), инфаркт миокарда (ИМ), цереброваскулярное событие, вновь выявленные злокачественные опухоли, случаи рабдомиолиза, печеночной дисфункции и почечной недостаточности.   

Результаты.
Из всей популяции было выделено 4295 (70%) больных, которым в течение 150 суток был выписан, по крайней мере, один препарат. Средний возраст когорты исследования составил 65±12 лет. Женщин было всего 138 человек (3,2% когорты). 43% пациентов имели документированную КБС, 47% – сахарный диабет, 15% – СН. Средний уровень ЛПНП составил 49,3±9,8 мг/дл, при этом 57% больных уже получали терапию статинами.

После первоначального определения уровня ЛПНП 2564 (60%) пациентам была назначена (или продолжена) терапия статинами, 1731 (40%) – нет. Первая группа в сравнении со второй достоверно чаще страдала КБС, СН, артериальной гипертензией, онкопатологией, диабетом, почечной недостаточностью и инсультом (р<0,05 для всех сравнений). Больные, получавшие статины, также более часто принимали β-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина II  (р<0,0001), но реже имели в анамнезе злоупотребление алкоголем или зависимость от него (р<0,0001). 

За период наблюдения зарегистрировано 510 смертей (12%), 267 ИМ (6%), 208 госпитализаций по поводу СН (5%), 48 инсультов (1,1%), 271 случай почечной недостаточности (6%), 48 раков (1,0%) и 10 случаев повышения печеночных трансаминаз выше 3 норм (0,2%). Не отмечено ни одного случая рабдомиолиза.

У пациентов, получавших статины, выявлено больше ишемических событий и тренд к увеличению числа инсультов. Однако после поправки на исходные демографические характеристики, сопутствующие заболевания, назначения препаратов и лабораторные находки терапия статинами привела к достоверному снижению риска смерти (отношение рисков [ОР] 0,65; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,53–0,80). Прием статинов также сопровождался трендом к снижению частоты ишемических событий (ОР 0,79; 95% ДИ 0,60–1,05) и инсульта (ОР 0,74; 95% ДИ 0,30–1,80) при достоверном снижении риска госпитализаций по поводу СН (ОР 0,61; 95% ДИ 0,46–0,82).  

При подгрупповом анализе терапия статинами в отношении снижения риска смертности оказалась эффективной у стариков (ОР 0,62; 95% ДИ 0,46–0,85), у диабетиков (ОР 0,58; 95% ДИ 0,44–0,76), у лиц с установленной КБС (ОР 0,66; 95% ДИ 0,51–0,87) и без нее (ОР 0,58; 95% ДИ 0,42–0,80), у больных, принимавших статины перед исследованием (ОР 0,58; 95% ДИ 0,38–0,88) и даже у пациентов с исключительно низким уровнем ЛПНП (<40 мг/дл; n=623) (ОР 0,51; 95% ДИ 0,33–0,79).

Прием статинов не был связан с повышением риска каких-либо неблагоприятных событий. Не отмечено различий между группами принимавших и не принимавших статины в частоте повышения трансаминаз (0,32% против 0,23%; р=0,66) и частоте вновь диагностированных раков и почечной недостаточности. Не отмечено значимого вреда при назначении статинов алкоголикам (ОР 0,91; 95% ДИ 0,54–1,56).  

Выводы.
Результаты настоящего ретроспективного когортного исследования продемонстрировали эффективность и безопасность назначения статинов пациентам с очень низким уровнем ЛПНП (<60 мг/дл), приводя к улучшению выживаемости даже у больных с исключительно низкими значениями ЛПНП (<40 мг/дл) и без установленной КБС.

Хотя полученные результаты требуется подтвердить в проспективных рандомизированных испытаниях, они свидетельствуют в пользу применения интенсивной липидснижающей терапии для достижения, возможно, даже более низких, чем принято в настоящее время, целевых значений ЛПНП.

Leeper N.J., Ardehali R., deGoma E.M., Heidenreich P.A. Statin Use in Patients With Extremely Low Low-Density Lipoprotein Levels Is Associated With Improved Survival. Circulation. Aug. 7, 2007;116:613-618. 

Источник: medmir.com