Сетмеланотид – новый препарат для лечения редкого тяжелого генетического ожирения

Сетмеланотид, агонист рецепторов меланокортина-4 (MC4R), разрабатывается компанией Rhythm Pharmaceuticals для лечения пациентов с дефицитом проопиомеланокортина (ПOMК) или рецепторов лептина (LEPR), у которых вскоре после рождения развивается стойкое тяжёлое ожирение.

Компания ожидает принятие решения от FDAСША об одобрении сетмеланотида для лечения ожирения, вызванного указанными генетическими нарушениями, которое ещё в мае 2020 было рассмотрено в приоритетном порядке.

Материалы и методы

По оценкам Rhythm, в Соединенных Штатах от 100 до 500 пациентов страдают ожирением, вызванным дефицитом ПOMК, и от 500 до 2000 пациентов – ожирением, связанным с дефицитом LEPR. В двух клинических испытаниях фазы III приняли участие 10 участников с дефицитом ПOMК и 11 пациентов с дефицитом LEPR.

Участниками были взрослые в возрасте 18 лет и старше и дети в возрасте 6 лет и старше из 10 больниц в Канаде, США, Европе и Великобритании, которые получали ежедневные подкожные инъекции сетмеланотида.

Результаты

Восемь из 10 участников с дефицитом ПOMК (80%) достигли по крайней мере 10% потери массы тела примерно за 1 год (первичная конечная точка эффективности); 10 пациентов потеряли в среднем 26% от первоначальной массы тела. Клинический ответ был более вариабельным для 11 участников с дефицитом LEPR. Четверо не смогли достичь требуемой потери массы тела 5% к 12 неделе. Только 5 пациентов (45%) достигли основного результата в виде потери массы тела 10% или более примерно за 1 год. Тем не менее, все 5 участников достигли потери массы тела на 15% или более, а двое – на 20% или более».

Потеря массы тела на фоне приёма сетмеланотида у лиц с экзогенным ожирением была значительно ниже, чем у пациентов, страдающих генетической формой ожирения.

Сетмеланотид зарекомендовал себя как препарат с высоким профилем безопасности, что обосновывает возможность его длительного применения. Наиболее частыми побочными эффектами на фоне приёма сетмеланотида были местные реакции, гиперпигментация, тошнота и рвота.

Заключение

Предполагается, что одобрение эффективного препарата для пациентов с доказанными генетическими дефектами пути лептин-меланокортин побудит клиницистов чаще проводить генетическое тестирование пациентов с тяжёлым ранним ожирением в анамнезе.

Средняя потеря массы тела для доступных в настоящее время лекарств от ожирения на рынке составляет 5-7%, тогда как результаты на фоне приёма сетмеланотида находятся в диапазоне исходов бариатрической хирургии.

Источник: https://internist.ru/publications/

Опубликовано: https://www.medscape.com/