Лекарственный препарат Нукала (меполизумаб) зарегистрирован в РФ для применения у больных c тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой

- Первый в мире¹ таргетный препарат, направленно воздействующий на интерлейкин-5 (ИЛ-5), вскоре станет доступен для российских пациентов 

Компания GSK объявила о регистрации препарата Нукала (меполизумаб) в Российской Федерации для применения в качестве дополнительной поддерживающей терапии тяжелой эозинофильной бронхиальной астмы у пациентов старше 18 лет ². 

Нукала – препарат таргетной терапии, который направленно блокирует интерлейкин-5 (ИЛ-5), играющий важную роль в регулировании функции эозинофилов – воспалительных клеток, участвующих в патогенезе бронхиальной астмы и ремоделировании дыхательных путей². Подавление процесса связывания ИЛ-5 способствует уменьшению уровня эозинофилов в крови, тканях и мокроте³. Препарат применяется в фиксированной дозе 100 мг подкожно с интервалом в четыре недели в дополнение к уже применяемой поддерживающей терапии, в качестве которой используются ингаляционные кортикостероиды в высоких дозах плюс препарат(ы) дополнительной поддерживающей терапии с пероральными кортикостероидами или без них^2,4. Нукала – зарегистрированная торговая марка группы компаний GSK. 

Тобиас Зундерер, вице-президент и генеральный менеджер GSK Фарма Россия: «В составе портфеля препаратов компании GSK для лечения заболеваний органов дыхания появился таргетный препарат, предназначенный для применения у конкретной подгруппы больных тяжелой бронхиальной астмой, развившейся в результате эозинофильного воспаления. У таких пациентов заболевание трудно поддается лечению, и до настоящего времени количество вариантов терапии было ограничено. Регистрация препарата Нукала, направленно воздействующего на звенья патогенеза тяжелой бронхиальной астмы и имеющего высокую вероятность клинического ответа, расширяет возможности медицинских специалистов России в области персонализированной медицины». 

Емельянов Александр Викторович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова (Санкт-Петербург): «Хорошо известно, что бронхиальная астма является гетерогенным заболеванием. Развитию тяжелой бронхиальной астмы может способствовать целый ряд факторов, приводящих к инициации эозинофильного воспаления. Пациенты с тяжелой бронхиальной астмой с эозинофильным воспалением часто сталкиваются с трудностями при лечении, и у них достаточно часто развиваются приступы удушья, которые, несмотря на терапию ингаляционными препаратами в высоких дозах, приводят к обострениям и госпитализациям. Для контроля симптомов часто приходится использовать пероральные глюкокортикоиды, применение которых сопровождается развитием серьезных побочных эффектов. Регистрация в РФ препарата, направленно воздействующего на эозинофильное воспаление, открывает новые возможности лечения для таких пациентов». 

Программа клинических исследований IIb/III фазы по разработке меполизумаба в бронхиальной астме включала девять исследований с участием, в общей сложности, 915 добровольцев. В рамках ключевых клинических исследований продолжительностью от 24 недель до 4,5 лет был установлен высокий профиль эффективности и безопасности препарата Нукала при применении у больных тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой: DREAM (MEA1129975, MENSA (MEA115588)6, SIRIUS (MEA115575)7 и COLUMBA8. У всех пациентов, участвовавших в исследованиях MEA115588 (MENSA) и MEA115575 (SIRIUS), уровень эозинофилов в периферической крови составлял, как минимум, 150 клеток/мкл в начале лечения или, как минимум, 300 клеток/мкл в течение последних 12 месяцев^6,7. 

Установлено, что при применении в дополнение к стандартной терапии меполизумаб 100 мг в виде подкожной инъекции 1 раз в 4 недели значительно снижает частоту обострений и госпитализаций в сравнении с плацебо, способствует значительному уменьшению потребности в поддерживающей терапии пероральными кортикостероидами у больных тяжелой эозинофильной бронхиальной астмой с историей обострений 2 или более за последний год^6,7. Также установлено, что препарат обеспечивает повышение качества жизни, по данным обследования с помощью Опросника по оценке качества жизни пациентов с заболеваниями органов дыхания, разработанного Больницей святого Георгия (SGRQ), и улучшение функции легких, по результатам измерения ОФВ1 до применения бронхолитического препарата⁹. 

Более того, назначение препарата Нукала (меполизумаб) может помочь больным тяжелой атопической бронхиальной астмой с эозинофильным фенотипом воспаления недостаточно контролируемым, несмотря на терапию препаратом Ксолар (омализумаб). Назначение препарата Нукала соответствующим пациентам сопровождается повышением уровня контроля над бронхиальной астмой, улучшением качества жизни и снижением частоты обострений¹⁰. 

Кроме того, Нукала имеет предсказуемое влияние на бюджет, так как назначается в единой дозировке: 1 флакон – 1 пациент ‒ 1 инъекция, независимо от массы тела пациента². 

Список  литературы: 

1.      Меполизумаб одобрен US Food and Drug Administration (FDA) в апреле 2015 (ссылка: FDA [webpage on the Internet]. FDA approved drug products: Nucala; 2015 [cited February 6, 2017]. Available from: http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=125526. Accessed May 12, 2017. 

2.      Инструкция по медицинскому применению препарата Нукала (Доступно по ссылке: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%d0%bd%d1%83%d0%ba%d0%b0%d0%bb%d0%b0&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1).

3.      Malinovschi A, et al. Exhaled nitric oxide and blood eosinophils independently associate with wheeze and asthma events in NHANES subjects. J Allergy Clin Immunol. 2013;132:821-827

4.      Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2017. Ссылка: http://ginasthma.org/2017-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-andprevention/. Проверено в мае 2017 г.

5.      Pavord ID et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2012;380:651-59.

6.      Ortega HG, et al. Mepolizumab treatment in patients with severe eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1198-1207.

7.      Bel EL, et al. Oral glucocorticoid-sparing effect of mepolizumab in eosinophilic asthma. N Engl J Med. 2014;371:1189-1197.

8.      Ortega H., Albers F.C., Bradford E.S. et al. Poster No. P892 (A1367). Presented at the American Thoracic Society International Conference, San Diego, CA, USA, May 18–23, 2018.

9.      Chupp GL, Bradford ES, Albers FC, et al. Efficacy of mepolizumab add-on therapy on health-related quality of life and markers of asthma control in severe eosinophilic asthma (MUSCA): a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, multicentre, phase 3b trial Lancet Respir Med. 2017;5:390-400. Claim present in the reference at: Pg. 397.

10.  GSK Protocol Document No.: 2015N243304_01, Study ID: 204471 (https://www.gsk-clinicalstudyregister.com/study/204471?search=study&study_ids=204471#ps).

11.  Global Burden of Disease Study 2013 Collaborators. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 301 acute and chronic diseases and injuries in 188 countries, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015;386:743–800.

12.  American Thoracic Society Workshop Report. Proceedings of the ATS workshop on refractory asthma: Current understanding, recommendations, and unanswered questions. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162:2341-2351

13.  Chung KF, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J. 2014;43:343–373.

14.  Rothenberg ME. Eosinophillia. N Engl J Med. 1998;338:1592-1600.

15.  Lopez AF, et al. Recombinant human interleukin 5 is a selective activator of human eosinophil function. J Exp Med. 1988;167:219–224.

16.  Rosenberg HF, Dyer KD, Foster PS. Eosinophils: changing perspectives in health and disease. Nat Rev Immunol. 2013;13:9-22.

17.  Kouro T, Takatsu T. IL-5- and eosinophil-mediated inflammation: from discovery to therapy. Int Immunol. 2009;21(12):1303–1309.

18.  GlaxoSmithKline Data on File (Document Number: 2015N248497_00). 2015.