На XVI Конгрессе педиатров России компания «Рош» объявила о том, что в Российской Федерации разрешено использование препарата Актемра (тоцилизумаб) для лечения активного системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА), редкого и тяжелого заболевания, приводящего к инвалидизации детей. Это первый и пока единственный препарат, одобренный для лечения сЮИА как в России, так и в США и Европе, который можно назначать детям в возрасте двух лет и старше, что является самым низким на данный момент возрастным порогом при назначении генно-инженерных биологических препаратов.

Минздравсоцразвития России разрешило применение препарата для лечения активного сЮИА. Данное заболевание имеет самый неблагоприятный долговременный прогноз среди всех форм ювенильного идиопатического артрита. Препарат Актемра можно назначать пациентам с сЮИА как в режиме монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом.

«В России около 4 тысяч детей страдают сЮИА, более чем у половины из них не достигается удовлетворительный результат при традиционной терапии глюкокортикоидами и иммуносупрессантами, – отметил на Конгрессе педиатров России вице-президент РАМН, академик РАН и РАМН, директор НЦЗД РАМН Александр Баранов. – Регистрация тоцилизумаба в России по показанию сЮИА – это значительный прорыв в детской ревматологии, поскольку это первый в мире препарат, официально зарегистрированный для лечения этого редкого, тяжелого и устойчивого к терапии заболевания».

«Системный ювенильный идиопатический артрит – это самая тяжелая форма артрита у детей. Заболевание сопровождается очень тяжелыми внесуставными проявлениями, высоким риском жизнеугрожающих ситуаций и неблагоприятным прогнозом при отсутствии своевременной терапии. Дети страдают от ежедневной лихорадки, когда температура тела поднимается до 39-40 градусов, поражаются внутренние органы – печень, селезенка, сердце, легкие, – подчеркнула в своем докладе в рамках Конгресса педиатров России заведующая ревматологическим отделением НЦЗД РАМН, декан педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, профессор Екатерина Алексеева. – Благодаря тому, что теперь в нашем арсенале появился тоцилизумаб, мы можем контролировать эти проявления. Уже в первые сутки после введения препарата у детей наблюдается отсутвие лихорадки. Столь же быстрая динамика отмечается в отношении лабораторных показателей. Опыт применения препарата тоцилизумаб у 60 пациентов с сЮИА, наблюдающихся в ревматологическом отделении НЦЗД РАМН, свидетельствует о благоприятном соотношение пользы и риска у детей с сЮИА».

сЮИА – это редкая форма ювенильного идиопатического артрита (ЮИА), известного также как ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА)[1]. Доля системной формы в общей структуре ЮИА составляет около 10-20%[2]. В большинстве случаев заболевание начинается в возрасте от 18 месяцев до двух лет[3] и может продолжаться у взрослых. Общая смертность при сЮИА составляет 2-4%. Это почти две трети всех случаев смерти среди детей с артритом[4]. Тяжесть течения сЮИА вариабельна. Заболевание может проявляться такими симптомами, как воспаление суставов, перемежающаяся лихорадка, кожная сыпь, анемия, увеличение печени или селезенки и воспалительное поражение сердца и/или легких[5]. В наиболее тяжелых случаях до двух третей детей страдают хроническим артритом, примерно у половины детей развивается значительное нарушение движений в суставах[6],[7].

Об исследованиях препарата тоцилизумаб при сЮИА
Расширение показаний для применения препарата тоцилизумаб в России основывается на положительных результатах исследования TENDER и данных ретроспективного наблюдательного исследования по оценке эффективности и безопасности препарата тоцилизумаб у больных сЮИА, проводившегося в ревматологическом отделении НЦЗД РАМН.

TENDER - рандомизированное, двойное слепое, плацебо контролируемое исследование III фазы. В данное международное клиническое исследование включено 43 центра в 17 странах. Цель исследования - оценить эффективность и безопасность препарата Актемра по сравнению с плацебо у 112 детей с сЮИА в течение более 12 недель. Данное исследование является первой частью продолжающегося пятилетнего исследования. Результаты показали, что через 12 недель терапии у 85% (64/75) детей с сЮИА, получавших лечение препаратом Актемра, отмечалось уменьшение объективных и субъективных признаков заболевания на 30% (ответ ACR30 при ЮИА) и отсутствовала лихорадка в сравнении с 24% (9/37) детей, получавших плацебо (p<0,0001). Дополнительные результаты исследования TENDER продемонстрировали, что у значительно большего числа детей, получавших Актемру, наблюдалось улучшение объективных и субъективных признаков сЮИА. В данном исследовании на 12 неделе лечения у 71% (53/75) детей, лечившихся препаратом Актемра, был, достигнут ответ ACR70 в сравнении с 8% (3/37) в группе плацебо (p<0,0001). В исследовании не было получено новых важных сигналов, касающихся безопасности препарата Актемра. Наиболее частыми нежелательными явлениями (не менее 5%) в группе пациентов, получавших препарат Актемра в контролируемой части исследования (12 недель), были инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, назофарингит и диарея. Серьёзные инфекции, о которых сообщалось наиболее часто, включали пневмонию, гастроэнтерит, ветряную оспу и средний отит (инфекция уха). У 16% пациентов в группе Актемры и 5% в группе плацебо наблюдались инфузионные реакции. Сообщалось об одном случае анафилаксии у одного из 112 пациентов, лечившихся Актемрой во время контролируемой фазы исследования и долгосрочного открытого периода наблюдения. Эти данные по безопасности согласуются с результатами, полученными ранее в японской клинической программе по сЮИА (с участием 149 пациентов, в среднем получавших Актемру в течение более двух лет).

В ретроспективное наблюдательное исследование по оценке эффективности и безопасности препарата тоцилизумаб у больных системным ювенильным идиопатическим артритом было включено 39 пациентов с тяжелым сЮИА, рефрактерным к стандартной иммуносупрессивной терапии. Анализ эффективности тоцилизумаба показал, что через 6 месяцев лечения статус неактивной болезни был зарегистрирован у 50% больных, а через 12 месяцев - у 57% пациентов. При оценке эффективности по критериям ACR после первого месяца терапии тоцилизумабом 30% улучшение было достигнуто у 82% больных, 50% - у 50, а 70% - у 27% пациентов. Через 6 месяцев лечения у 100% пациентов сохранялось улучшение по критерию ACR30, а у 69% детей был зарегистрирован ответ ACR70. После 12 месяцев терапии тоцилизумабом у 85% и 78% пациентов отмечено 50% и 70% улучшение, соответственно. Уже через месяц после начала терапии отмечено статистически значимое уменьшение числа системных проявлений ювенильного идиопатического артрита. До начала терапии препаратом тоцилизумаб число системных проявлений на одного больного составляло 2,4 (1,5; 3), а через 12 месяцев - 0,3. Подъемы температуры прекратились у всех больных уже после первой инфузии тоцилизумаба. У всех детей удалось купировать такое опасное для жизни экстраартикулярное проявление, как кардит. В целом, лечение тоцилизумабом хорошо переносилось, и большинство нежелательных явлений были легкой или средней тяжести, обратимыми и не ограничивающими терапию. Инфузионные реакции зарегистрированы не были. Наиболее частыми нежелательными явлениями были инфекции легкой и средней тяжести, а также изменения со стороны лабораторных показателей (лейкопения и нейтропения), что согласовалось с профилем нежелательных явлений, зарегистрированных ранее у пациентов с ревматоидным артритом.

О препарате Актемра
Препарат Актемра – результат совместной исследовательской деятельности компаний «Рош» и Chugai, при участии компании Chugai также осуществляется и глобальное продвижение препарата. Актемра является первым гуманизированным моноклональным антителом к рецепторам интерлейкина-6.

Актемра впервые появилась на фармацевтическом рынке Японии в июне 2005 года как препарат компании Chugai для лечения болезни Кастельмана. В апреле 2008 года Актемра была зарегистрирована в Японии также по следующим показаниям: ревматоидный артрит (РА), полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и системный ювенильный идиопатический артрит. В январе 2009 года Актемра была одобрена в Европейском Союзе для лечения РА у пациентов, которые имеют неадекватный ответ или непереносимость предшествующей терапии одним или более базисным противовоспалительным препаратом или ингибитором фактора некроза опухоли (ФНО). Препарат также одобрен для применения в более чем 90 других странах, в том числе в Индии, Бразилии, Швейцарии и Австралии. В январе 2010 года препарат был одобрен в США для лечения взрослых пациентов с РА умеренной и высокой активности, у которых имелся неадекватный ответ на один или более ингибиторов ФНО. Кроме того, в настоящее время препарат Актемра одобрен в Соединенных Штатах, Мексике, Индии и Швейцарии для лечения активного сЮИА у пациентов в возрасте от двух лет и старше.

Эффективность и безопасность препарата Актемра при РА была подтверждена в ходе обширной программы клинических исследований, в том числе в пяти исследованиях III фазы, в которые были включены более 4000 человек с РА в 41 стране мира, включая США.

Общий профиль безопасности Актемры остается стабильным во всех глобальных клинических исследованиях. Зарегистрированные сообщения о серьёзных нежелательных реакциях в клинических исследованиях включали серьезные инфекции, желудочно-кишечные перфорации, реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксию. Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, гипертензия и повышение уровня АЛТ. У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня ферментов печени (АЛТ и АСТ), которое было обычно незначительным и обратимым, без признаков поражения печени или нарушения функции печени. У некоторых пациентов наблюдались изменения лабораторных показателей, включая повышение уровней липидов (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды) и снижение нейтрофилов и тромбоцитов, при этом они не ассоциировались с клиническими исходами. Лечение препаратами, подавляющими иммунную систему, такими как Актемра, может повышать риск развития злокачественных новообразований.

Ссылки