AbbVie опубликовала результаты первого из шести клинических исследований Фазы III безинтерферонового режима терапии гепатита С

AbbVieопубликовала результаты первого из шести клинических исследований Фазы III, исследующего полностью пероральный, безинтерфероновый 12-недельный режим терапии гепатита С; результаты демонстрируют 96-ти процентную эффективность (SVR[i]12) у ранее не лечившихся пациентов с гепатитом С генотипа 1

- Опубликованные данные подтверждают результаты Фазы II клинических исследований c сопоставимым  вирусологическим ответом и переносимостью

- Сегодня  это самая  крупная клиническая программа[ii], исследующая полностью пероральный,  безинтерфероновый  режим терапии у пациентов с генотипом 1

- Сроки основной подачи документов на регистрацию – 2 квартал 2014 года, в соответствии с планом

- Около 160 миллионов человек в мире заражены хроническим гепатитом C[iii], большинство из них  вирусом 1-го генотипа.

СЕВЕРНЫЙ ЧИКАГО, ИЛЛИНОЙС, 18 НОЯБРЯ 2013 – AbbVie (NYSE: ABBV) опубликовала первые результаты  Фазы IIIклинических исследований, изучавших  тройной  противовирусный (3D) режим терапии препаратами прямого действия в сочетании с рибавирином у пациентов с хроническим гепатитом С 1-ого генотипа. В исследование SAPPHIRE-I  были включены пациенты (n=631), ранее не лечившиеся от гепатита С, которые получали тройную терапию, разработанную компанией AbbVie, и у 96% участников данного исследования был достигнут устойчивый вирусологический ответ через 12 недель после окончания лечения (SVR12). Большинство пациентов были с генотипом 1а, считающимся наиболее сложным для лечения субтипом вируса гепатита С. Частота устойчивого вирусологического  ответа (SVR12) у  пациентов  с генотипом 1а и 1b составила  95% и 98% соответственно. Частота вирусологического рецидива была низкой и  наблюдалась у 1,7% пациентов. Кроме того, частота прерывания лечения из-за побочных  эффектов была низкой, не отличалась в исследуемой и контрольной группах и составила 0,6%.

Международная программа AbbVie в области гепатита С на сегодняшний день является самой  масштабной программой клинических  исследований у пациентов с гепатитом С генотипа 1, в которой изучается полностью пероральный режим терапии, не содержащий интерферон. Генотип 1 (с субтипами 1а и 1b) – наиболее часто встречающийся генотип вируса гепатита С в мире, с более высокой распространенностью субтипа 1а в США, и субтипа 1b - в Европе. SAPPHIRE-I – это первое из шести исследований Фазы III, изучающее разработанный AbbVie тройной (3D) режим терапии, предназначенный для лечения пациентов с гепатитом С 1го генотипа.

«Исследование SAPPHIRE-I показывает, что ранее не лечившиеся пациенты с гепатитом С генотипа 1 достигают высокого уровня вирусологического ответа на разработанном AbbVieполностью пероральном, безинтерфероновом 3Dрежиме терапии в комбинации с рибавирином. Полученные результаты о частоте достижения устойчивого вирусологического ответа (SVR) согласуются с результатами наших исследований Фазы II»,  -  сообщил Скотт Брюн (ScottBrun, M.D.), вице-президент по фармацевтическим разработкам компании AbbVie. «SAPPHIRE-I – наше первое исследование фазы III, результаты которого уже получены, и, принимая во внимание прогресс нашей клинической программы к сегодняшнему моменту, мы идем в соответствии с планом основной подачи документов на регистрацию – во 2м квартале 2014 года».

AbbVie предоставит подробную информацию о результатах исследования SAPPHIRE-I на будущих научных конгрессах и в публикациях.

Описание исследования M11-646 (SAPPHIRE-I)

SAPPHIRE-I– это глобальное, многоцентровое, рандомизированное, проводимое по двойному слепому методу, плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности и безопасности 12-ти недельного курса лечения с применением ABT- 333 (250 мг), рибавирина (по массе тела), принимаемых ежедневно дважды в сутки, в комбинации с фиксированной комбинацией ABT-450/ритонавир (150/100мг) и ABT- 267 (25 мг), принимаемых один раз в день, у взрослых пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипов 1а и 1b, без цирроза, и не получавших лечение ранее.

Исследуемая группа состояла из 631 пациента, ранее не получавших лечения, с генотипом 1 и без признаков цирроза печени, из которых 473 пациента выбранные случайным методом в течение 12 недель получали лечение 3D терапией и рибавирином, и 158 пациентов (контрольная группа) получали плацебо в течение первых 12 недель. Пациенты, первоначально оказавшиеся в контрольной группе и принимавшие плацебо в течение первых 12 недель, после этого получили открытое лечение  3Dрежимом и рибавирином в течение 12 недель.

Исследование показало, что в лечебной группе по прошествии 12 недель после завершениия терапии 3Dрежимом в комбинации с рибавирином, разработанной  AbbVie, у 96% пациентов (N = 455/473) был достигнут устойчивый вирусологический ответ (SVR12), причем пациентов с отсутствующими по любой причине данными автоматически относили к группе с отрицательным результатом лечения. В лечебной группе 98% (148/151) пациентов с вирусом гепатита С генотипа 1b достигли SVR12, в то время как SVR12 был достигнут у 95%пациентов с генотипом 1a (307/322 ).

Наиболее часто указываемыми побочными эффектами в лечебной и контрольной группах были утомляемость, головная боль и тошнота. Прекращение лечения из-за побочных эффектов было зарегистрировано у 0,6% пациентов, получавших 3D режим, и у 0,6% пациентов, получавших плацебо. Частота вирусологического рецидива или прорыва была низкой – на уровне 1,7% у пациентов, получавших 3D режим.

Дополнительная информация об исследованиях Фазы III, проводимых компанией AbbVie,  доступна на сайте www.clinicaltrials.gov.

Программа компании AbbVieпо разработке терапии для лечения вирусного гепатита С 

Программа клинических исследований нашего 3D режима включает в себя свыше 2300 пациентов с  генотипом 1 в более чем 25 странах мира. Клиническая программа AbbVie по гепатиту С,  направленная на расширение научного знания и клинической помощи, исследует безинтерфероновый полностью пероральный 3D режим в комбинации с рибавирином или без него с целью получения устойчивого вирусологического  ответа у наибольшего числа пациентов, включая тех, кто обычно плохо поддается лечению, например, не ответивших ранее на терапию, включающую  интерферон, или пациентов с поздними стадиями фиброза или циррозом печени. Результаты остальных пяти исследований Фазы III, проводимых  AbbVie, будут доступны в ближайшие месяцы, и станут основой для регистрационных досье, начиная со второго квартала 2014 года.

Обзор клинических исследований Фазы III компании AbbVie

 

Исследование	Пациенты (N)	Режим терапии	Продолжительность лечения
SAPPHIRE - I	1 генотип (GT1), пациенты,  не получавшие лечение ранее (631)	·         ABT-450/rb +ABT-267c ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         Плацебо	12 недель, затем активное лечение в течение 12 недель
SAPPHIRE - II	1 генотип (GT1), пациенты, ранее получавшие лечение (400[1])	·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         Плацебо	12 недель, затем активное лечение в течение 12 недель
PEARL - II	1 генотип, субтип b (GT1b), пациенты, получавшие лечение ранее (210a)	·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333	12 недель
PEARL - III	1 генотип, субтип b (GT1 b), пациенты,не получавшие лечение ранее (400a)	·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Плацебо	12 недель
PEARL - IV	1 генотип, субтип а, (GT1а), пациенты,не получавшие лечение ранее (300 a)	·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Плацебо	12 недель
TURQUOISE-II	1 генотип (GT1), пациенты, не получавшие ранее лечение и получавшие лечение (с компенсированным циррозом) (380 a)	·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	12 недель
		·         ABT-450/r+ABT-267 ·         ABT-333 ·         Рибавирин	24 недели