Специалист по фармакологической безопасности в фармацевтической компании

Существуют, по крайней мере, два опреде­ления фармакологической безопасности (ФБ) [pharmacoviligance, от лат. vigilare — бодрствовать, быть начеку]. Во-первых, это определение Всемир­ной Организации Здравоохранения (ВОЗ) — «науч­ные исследования и виды деятельности, связанные с выявлением, оценкой, пониманием и предотвраще­нием побочных эффектов или любых других про­блем, связанных с лекарствами« (2003 г.). Во-вторых, определение Европейского союза (ЕС) — «государ­ственная система сбора данных, которая на осно­вании полученной информации о нежелательных побочных реакциях (НПР) на лекарства в условиях их обычного применения обеспечивает принятие соответствующих регуляторных решений в отно­шении лицензированных в ЕС лекарств» (Директи­ва 2001/83/ЕС Европейского парламента и Совета ЕС от 6.11.2001).

Подобная система впервые появилась в СССР в 1969 г. Тогда был создан Отдел учёта, систематиза­ции и экспресс-информации о НПР лекарственных средств (ЛС). В 1973 г. Отдел был преобразован во Всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарств (ВЦПДЛ), который разработал форму карты-извещения о НПР, разрабатывал методы их коррекции и профилактики, издавал информационные письма о зарегистриро­ванных НПР, предоставлял Управлению по внедре­нию новых ЛС и медицинской техники Минздрава СССР и Фармакологическому комитету обобщённый материал о НПР для принятия оперативных мер. На основе изучения и анализа собственных данных и зарубежных публикаций о НПР ВЦПДЛ издавал ежемесячный реферативный журнал «Побочные дей­ствия лекарственных средств». Эта информация по­ступала практически во все крупные поликлиники и больницы страны.

Однако в связи с ликвидацией в 1991 г. Минздра­ва СССР работа по выявлению и регистрации НПР в нашей стране была приостановлена и возобнови­лась только в 1997 г., когда был создан Федеральный центр по изучению побочных действий лекарств с организацией региональных центров по контролю безопасности ЛС. На август 2010 г. он существовал на базе отдела токсикологии и изучения побочных эффектов лекарственных препаратов Института до­клинической и клинической экспертизы лекарств (ИДКЭЛ) Государственного научного центра экспер­тизы средств медицинского применения под назва­нием Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств РФ (ФЦ МБЛС).

Основные задачи Центра:

• создание в стране эффективной, соответ­ствующей международным требованиям системы фармаконадзора; организация и ко­ординация деятельности сети региональных центров по изучению побочных действий ЛС;
• анализ и систематизация сообщений о НПР отечественных и зарубежных лекарственных препаратов, в том числе по отечественным и зарубежным публикациям;
• участие в выявлении фальсифицированных и недоброкачественных ЛС;
• организация работы по широкому ознаком­лению медицинских и фармацевтических работников, а также населения с вопросами безопасности ЛС;
• разработка методических рекомендаций по профилактике и лечению осложнений ле­карственной терапии;
• подготовка и предоставление Росздравнадзо­ру обобщённых данных о побочных реакциях зарегистрированных в России ЛС для приня­тия необходимых оперативных мер по из­менению инструкций по применению или запрещению применения лекарственных препаратов в медицинской практике с ис­ключением их из Государственного реестра;
• разработка и внедрение в практику совре­менных методов исследования безопасности лекарственных препаратов;
• подготовка кадров в области фармаконадзо­ра;
• обеспечение участия России в Программе ВОЗ по международному мониторингу ЛС.

Центру делегированы полномочия проведения мониторинга безопасности лекарств и экспертной оценки НПР на ЛС. Экспертные заключения ФЦ МБЛС являются основанием для принятия адми­нистративных мер по регулированию обращения лекарств.

С целью предоставления информации о НПР по унифицированному образцу сотрудниками ИДКЭЛ была разработана индивидуальная форма-извещение о НПР и инструкция по её заполнению.

В нашей стране законодательно закреплено, что контроль за безопасностью лекарств осуществляет­ся субъектами обращения ЛС, которыми считаются: физические и юридические лица, осуществляющие разработку, исследования, производство, изготовле­ние, хранение, упаковку, перевозку, государственную регистрацию, стандартизацию и контроль качества, продажу, маркировку, рекламу, применение ЛС, уничтожение ЛС, пришедших в негодность, или ЛС с истёкшим сроком годности и иные действия в сфе­ре обращения ЛС.

С сентября 2010 года на территории РФ всту­пил в силу Федеральный закон «Об обращении ле­карственных средств». Указано, что безопасность ЛС — это характеристика ЛС, основанная на сравни­тельном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью. К полномочиям феде­ральных органов государственной власти в сфере обращения ЛС относится мониторинг безопасности ле­карственных препаратов. Государственный контроль в сфере обращения ЛС осуществляется, в том числе, и посредством проведения мониторинга безопасно­сти лекарственных препаратов. Более детально роль системы фармаконадзора описана в Главе XI. Мо­ниторинг безопасности лекарственных препаратов и в Статьях 57, 58, 60, 61.

Из определений, предлагаемых ВОЗ, следует, что в действии ЛС необходимо различать основной (те­рапевтический) эффект и побочный.

Терапевтический эффект является целью приме­нения препарата, любая другая реакция организма является побочной. Побочная реакция может быть даже желательной, полезной, способствующей ско­рейшему выздоровлению больного, улучшающей качество терапии. Однако чаще всего побочные ре­акции являются неблагоприятными.

Побочные реакции ЛС разнообразны по:

• частоте (очень часто развивающиеся — 1 и более случая из 10, часто развивающие­ся — 1 и более случая на 100 чел., нечастые — менее 1 случая на 100 чел., редкие — более 1 случая на 1000 чел.);
• типу развития — прямые и опосредованные (косвенные);
• месту развития — местные (инъекция, ап­пликация и т.п.), системные (внутривенное введение, всасывание из ЖКТ и т.п.);
• выраженности клинических проявлений (лёгкие, средней тяжести, тяжёлые, серьёз­ные). Оценка серьёзности НПР проводится на основании официального определения серьёзного НПР. Чрезвычайно важно понимать отличие нормативного понятия «серьёзное» от клинического понятия «тяжёлое». Поня­тие «тяжёлое» преимущественно использу­ется для описания интенсивности (клини­ческой степени выраженности) какого-либо состояния. Понятие «серьёзное» использует­ся для описания исхода побочного явления и/ или характера медицинского вмешательства, которое потребовалось для его устранения. Например, головная боль может быть тяжё­лой, но не иметь признаков серьёзного побоч­ного явления (не требовать госпитализации, не приводить к стойкой потере трудоспособ­ности и т.д.). В то же время мозговой инсульт лёгкой степени тяжести, для лечения которо­го потребовалась госпитализация, является серьёзным негативным проявлением;
• дозе и времени развития (дозозависимые, до­зонезависимые, дозозависимые и времяза­висимые, времязависимые, реакция отмены, неудачная терапия);
• характеру клинических проявлений (зуд, ли­хорадка, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, галлюцинации, сонливость, депрессия и т.п.).

Доклиническое изучение свойств новых моле­кулярных единиц или новых биопрепаратов, прове­дённое на животных или биомоделях, не гарантирует безопасности их применения у человека, а домарке­тинговые клинические исследования носят ограни­ченный характер, поэтому регистрация и следующее за ней широкое внедрение нового ЛС должны знаменовать начало новой фазы или продолжение его клинической разработки. К постмаркетинговым ис­следованиям (IV фаза клинических испытаний) от­носят ряд мероприятий, включающих спонтанные сообщения о подозреваемых НПР, фармакоэпиде­миологические исследования (например, по типу «случай-контроль» и обсервационные когортные) и мониторинг нежелательных явлений.

Метод спонтанных сообщений о НПР является основным в работе служб фармаконадзора во всех странах мира. Главным принципом данного метода является добровольное или законодательно огово­рённое информирование соответствующих регуля­торных органов о выявляемых НПР (в РФ это ФЦ МБЛС и его региональные центры).

Согласно требованиям служб фармаконадзора следует сообщать о:

• всех НПР новых ЛС (в большинстве стран ЛС считается новым в течение 5 лет после его ре­гистрации);
• неизвестных и неожиданных эффектах «ста­рых» препаратов»;
• серьёзных НПР любых препаратов;
• наблюдениях, в которых имеются доказатель­ства, что ЛС вызывает данную НПР (положи­тельная реакция на повторное использование препарата);
• данных научных исследований, при которых наблюдаются НПР ЛС.

Как же оценить причинно-следственную связь НПР с приёмом препарата? Оценка причинно-следственной связи позволяет выделить побочные реакции из общей массы побочных явлений. Соглас­но рекомендациям ICH E2A выделяют 2 уровня ве­роятности причинно-следственной связи побочного явления с приёмом исследуемого препарата:

1. нет связи — связь побочного явления с при­ёмом исследуемого препарата может быть полностью исключена;
2. наличие связи между побочным явлением и приёмом исследуемого препарата исклю­чить нельзя.

При направлении официальных отчётов о побоч­ном явлении в регуляторные органы оценка вероят­ности причинно-следственной связи всегда должна быть выражена в соответствии с требованиями меж­дународных руководств ICH. На практике наиболее часто используются две системы классификации ве­роятности причинно-следственной связи:

Первая:

• нет связи (Unrelated) — побочное явление не связано с приёмом исследуемого препарата;
• связь маловероятна (Unlikely) — наличие свя­зи побочного явления с приёмом исследуемо­го препарата вызывает сомнение;
• связь возможна (Possible) — побочное явление может быть связано с приёмом исследуемого препарата;
• связь вероятна (Probable) — побочное явле­ние вероятно связано с приёмом исследуемо­го препарата;
• связь определённо есть (Definite) — связь по­бочного явления с приёмом исследуемого препарата не вызывает сомнений.

Вторая:

• нет связи (None) — связи между побочным явлением и приёмом исследуемого препарата нет; явление связано с сопутствующим лече­нием или клиническим состоянием пациента;
• отдалённая связь (Remote) — связь побочного явления с приёмом исследуемого препарата маловероятна;
• возможная связь (Possible) — признаки и тече­ние побочного явления, развивающегося по­сле введения препарата, характерны для рас­сматриваемого ЛС. Однако также существует возможность, что побочное явление вызвано клиническим состоянием пациента или со­путствующим лечением;
• вероятная связь (Probable) — признаки и те­чение побочного явления, развивающего­ся после введения препарата, характерны для рассматриваемого ЛС. Реакция не может быть объяснена клиническим состоянием пациента или вызвана сопутствующим лече­нием;
• определённая связь (Definite) — признаки и течение побочного явления, развивающе­гося после введения препарата, характерны для этого ЛС. Реакция повторяется после повторного введения исследуемого препарата.

В фармфирмах всем вышесказанным занимает­ся специалист по фармакологической безопасности ЛС — это может быть менеджер по лекарственной/ фармакологической безопасности, менеджер по фарм­конадзору, Pharmacoviligance Manager, Affiliate Safety Representative, который обеспечивает полное соответ­ствие процесса сообщения информации регулятор­ным органам по безопасности ЛС, соответствующее международным и локальным (российским) требова­ниям. Как таковая, должность специалиста по лекарственной безопасности существует в российских фир­мах и представительствах зарубежных компаний не более 3-х лет. До этого функции по обеспечению без­опасности ЛС и реагированию на жалобы населения о негативных реакциях на препараты были возложе­ны на сотрудников медицинского отдела (мониторы клинических исследований, медицинские советники, проектные менеджеры) либо даже на маркетологов. Однако чаще всего специалисты по лекарственной безопасности приходят из медицинских отделов или отделов клинических исследований фармацевтиче­ских компаний.

В связи с этой ситуацией на фармацевтическом рынке России совсем немного состоявшихся профес­сионалов в этой области. В основном они находятся в г.Москве, так как в столице располагаются голов­ные офисы и представительства фармацевтических компаний, а также в более чем 30 региональных цен­трах ФЦ МБЛС РФ по контролю безопасности ЛС.

Специалист по фармакологической безопасности в фармацевтической компании, согласно определе­нию, данному в методических рекомендациях 2008 г. «Организация службы мониторинга безопасности ЛС (фармаконадзора) в компаниях производителях ЛС или держателях регистрационных удостове­рений» — это сотрудник с высшим медицинским или фармацевтическим образованием, прошед­ший дополнительную подготовку по фармаконад­зору. В организации фармаконадзора в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) специалист должен иметь диплом врача и, желательно, специа­лизацию по клинической фармакологии. В клиниче­ской практике только такие специалисты обладают достаточным объёмом знаний и навыков для по­мощи в дифференциальной диагностике, анализе и предотвращении НПР.

В солидных фармацевтических компаниях чаще всего востребованы специалисты, получившие ди­пломы ведущих медицинских ВУЗов Москвы — Мо­сковского медицинского университета им. И.М. Се­ченова, Российского государственного медицинского университета, медицинского факультета МГУ им. М.В. Ломоносова. Соответственно, в других городах России — это ключевые медицинские ВУЗы. В г. Санкт-Петербурге, например, такими являются: Медицинский университет им. акад. И.П. Павлова, Военно-медицинская академия, Медицинская ака­демия им. И.И. Мечникова, Педиатрическая меди­цинская академия, Химико-фармацевтическая ака­демия.

Специалист по фармакологической безопасности должен хорошо разбираться в:

• методах получения информации о НПР ЛС;
• доклинических, клинических и фармакоэпи­демиологических исследованиях;
• методе спонтанных сообщений;
• методе регистрации диагнозов;
• методе регистрации с учётом выписанных рецептов;
• методах учёта распространённости и заболе­ваемости;
• потребности и потребления ЛС;
• обсервационных когортных исследованиях;
• исследованиях «случай-контроль»;
• мета-анализе;
• исследованиях при длительном наблюдении за больными;
• маркетинговых исследованиях;
• наблюдательных программах.

В качестве обязательного требования к канди­датам на эту должность предъявляется наличие как минимум 2-х лет медицинской практики после окон­чания ВУЗа.

Общий, перечень «Должностных (функциональ­ных) обязанностей» данного специалиста довольно обширный и может включать в себя следующее:

1. сбор, обработка, архивирование и передача в головной офис, федеральным (Федераль­ный центр мониторинга безопасности лекар­ственных средств РФ [ФЦ МБЛС]) и локальным регуляторным органам информации по случаям НПР при использовании препа­ратов фармкомпании во время проведения клинических исследований, пострегистрационных наблюдательных исследований, реги­стров пациентов, маркетинговых программ или спонтанных сообщений о подозрении на НПР врачей, фармацевтов, пациентов;
2. внесение данной информации в специализи­рованную электронную систему;
3. ведение учёта получения, подачи в ре­гуляторные органы и распространения другим вовлечённым сотрудникам ин­формации по серьёзным нежелательным яв­лениям из клинических исследований (SAE), серьёзным непредвиденным побочным эф­фектам исследуемых препаратов (Investigators Notifications), спонтанным сообщениям;
4. взаимодействие с другими сотрудника­ми локального и центральных подраз­делений клинической безопасности пре­паратов для обеспечения точной оценки данных по безопасности лекарств;
5. взаимодействие и обмен информацией по нежелательным явлениям с локальными регуляторными органами, другими подраз­делениями компании и контрактными организациями (при возникновении рабочей необходимости);
6. разработка и обновление существующих ло­кальных стандартных операционных про­цедур (СОП) управления рисками в соответ­ствии с изменениями требований глобальных процедур и локальных требований регуля­торных органов;
7. подготовка ежемесячных отчётов;
8. разработка материалов и проведение тре­нингов для различных групп сотрудников и контрактных организаций в соответствии с требованиями глобальных процедур;
9. участие в проводимых аудитах, инспекциях регуляторных органов;
10. обучение в рамках фармаконадзора (обна­ружение, оценка, анализ и предотвращение неблагоприятного воздействия фармацевти­ческой продукции);
11. участие в проведении исследований и состав­ление отчётов по безопасности исследуемых препаратов;
12. подготовка и передача периодических от­чётов по фармаконадзору (PSUR — регуляр­ные обновляемые отчёты по безопасности) [CIOMS — Совет международных организаций по медицинским наукам] и сообщений по серьёзным нежелательным явления в ФЦ МБЛС РФ, CCDS — описание медицинско­го препарата, подготовленное компанией- производителем и другие организации;
13. работа с жалобами потребителей;
14. проведение постоянных тренингов по фарма­кологической безопасности для всех сотруд­ников компании, включая тренинги для ме­дицинских представителей;
15. поддержка SOP`s (стандартных операцион­ных [рабочих] процедур);
16. контроль процессов по фармакологической безопасности согласно правилам компании;
17. сотрудничество и передача информации со­трудникам компании.

Для успешного трудоустройства на должность специалиста по фармакологической безопасности кандидату необходимы следующие навыки:

• свободный английский язык (устный и пись­менный);
• хорошее знание персонального компьютера;
• знание отечественных и международных ре­гулятивных требований в сфере обращения информации по нежелательным явлениям или побочным эффектам ЛС;
• хорошие коммуникативные навыки;
• способность к выполнению рутинной рабо­ты.

К плюсам данной профессии можно отнести сле­дующие:

• специалисты в области лекарственной безо­пасности являются одними из самых востре­бованных на сегодняшний день в фармацев­тическом бизнесе;
• высокий уровень доходов — заработная пла­та в фармацевтических фирмах составляет от 3000 до 5000 У.Е.в мес., плюс авто, премии и полный соцпакет;
• такие специалисты довольно редко меняют место работы. В большинстве случаев они «растут» внутри одной компании, этот про­цесс занимает от 3-х до 5 лет. Они «вырастают» в менеджеров по лекарственной без­опасности, а затем набирают и обучают уже собственную команду;
• возможность быть в круге «лидеров мнения» (opinion leaders) в области фармаконадзора;
• обмен опытом с иностранными коллегами.

Из вышесказанного можно сделать вывод о том, что сотрудник, нанятый на эту должность, должен обеспечивать безопасное применение ЛС и коорди­нировать работу по данному обеспечению с внутрен­ними и внешними клиентами.

В качестве основного минуса можно отметить отрицательные эмоции со стороны пострадавших от негативных реакций на препараты, с которыми постоянно приходиться иметь дело в силу основных обязанностей.

Литература

1. Безопасность лекарств. Руководство по фармаконадзору // Под ред. А.П. Викторова, В.И. Мальцева, Ю.Б. Белоусова — К.: МОРИОН, 2007.— 240 с.
2. Бекмуратова Е. Специалист по безопасности лекарственных средств. http://planetahr.ru/publication/2548
3. Белоусов Д.Ю. Неэффективная петля круговой поруки, или хвост виляет собакой.
4. Белоцерковский М., Голубева О., Тесленко И. Составление отчётов о безопасности. http://www.apteka.ua/archives/639/26969.htm
5. Клинический проектный менеджмент. Учебное пособие. Под редакцией А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова, Д.Ю. Белоусова. «Издательский дом-Геотар».М-2003 г.
6. Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Том I // Д.В. Рейхарт, Ю.Б. Белоусов, Д.Ю. Белоусов, С.Б. Болевич, П.А. Воробьев, К.Г. Гуревич, Д.Е. Колода, М.В. Леонова, В.А. Мефодовский, Г.В. Раменская, Е.Р.Рубцова, М.Р. Сакаев — М.: Литтерра, 2007.— 256 с.
7. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств // Под ред. Ю.Б. Белоусова. М.: Издательство ОКИ, 2000 г.
8. Сайт Центра фармакоэкономических исследований
9. Code of Federal Regulations (21, CFR312.32, 312.33, 312.64) [Title 21, Part 312 — Investigational New Drug Application.Sec.312.32 — IND safety reports; Sec 312.33 — Annual reports; Sec 312.64 — Investigator reports] — 4-1-07 Edition.
10. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v3.0 — August 9, 2006 (ctep.cancer.gov).
11. Directive 2001/20/EC of the European Parliament and of the Council.
12. http://www.who-umc.org/
13. ICH Harmonized Tripartie Guideline (E2A).Note for Guidance on Clinical Safety Management: Definitions and Standards for Expedited Reporting.— Jun 1995.
14. ICH Harmonized Tripartie Guideline. Guideline for Good Clinical Practice (E6).— Jan 1997.
15. Regulation (EC) No 726/2004 of the European Parliament and of the Council of 31 March 2004.

Источник: Белоусов Б.Ю., Колбин А.С., Бурбелло А.Т., Загородникова К.А. Специалист по фармакологической безопасности в фармацевтической компании // Качественная клиническая практика, №1, 2010 г., 81-86