Протокол клинического исследования

После того, как были сформулированы задачи и определена структура исследований лекарственного средства, необходимо документально отразить эти планы в Протоколе исследования.  В данном Разделе предложена технология создания эффективного Протокола на основе обоснованного плана исследования.

Цели Протокола

 Протокол (программа) клинического исследования представляет собой документ, в котором содержатся инструкции для всех, кто принимает участие в клиническом исследовании, с конкретными задачами каждого участника и указаниями по выполнению этих задач.

Протокол обеспечивает квалифицированное проведение исследований, а также сбор и анализ данных, которые затем поступают на рецензию в регулятивные органы.

Поскольку Протокол служит достижению нескольких целей, необходимо тщательно разработать документ. Во время разработки Протокола, консультируйтесь со специалистами, которые занимаются различными перспективными направлениями исследований.

Основные цели Протокола:

• Документировать внутреннее планирование, обоснование исследования, его задачи, план статистического анализа, методологию и условия проведения;
• Дать инструкции исследовательской группе и другим лицам, принимающим участие в исследовании, по их конкретным задачам. Используемые в Протоколе термины должны быть четкими и директивными; критерий принятия решения должен быть конкретным и недвусмысленным.
• Стандартизировать все процедуры исследования таким образом, чтобы, в случае необходимости,  существовала возможность проведения повторного исследования;
  Документировать информацию для проверки на соответствие регулятивным и этическим нормам.  Регулятивные органы и Этический Комитет обязаны провести проверку на соответствие этой информации  регулятивным и этическим стандартам.

Контекст Разработки Протокола 

Вы должны быть знакомы с этическими, регулятивными  и медицинскими практическими стандартами по проведению клинических исследований.

Планы по Разработке  

Документация по планированию исследований на каждой фазе определяет типы исследований и те вопросы, которые необходимо решить при разработке лекарственного средства. Если лекарственное вещество относится к  Заявке на новое экспериментальное лекарственное вещество, то Протокол исследования будет придерживаться плана ранней клинической разработки лекарственного средства, который соответствует плану стратегической разработки или документу стратегии регистрации. Для Фазы II и III в нормативной документации по проекту указаны методы управления данными проекта и план статистического анализа для каждого исследования. Для Фазы III планы по маркировке (labeling), Вкладышу в Упаковку (Package Insert/PI) требуют принятия множества решений, связанных с планированием исследования. Если лекарственное средство уже одобрено и распространяется на рынке, то план разработки препарата переключает планирование на маркетинговые исследования IV Фазы и анализ результатов.

Качественная Клиническая Практика  Качественная Клиническая Практика  (GCP) определяет этические стандарты по проведению клинического исследования. В состав Протокола должны быть включены инструкции для испытуемого в соответствии   с Информированным Согласием испытуемого, рецензией Этического Комитета (ЭК) и мониторингом данных спонсором.

Вопросы, требующие Решения на Месте 

Протокол необходимо согласовать с:
• Нормами медицинской практики в медицинском сообществе;
• Релевантностью (значимостью) определяемых клинических показателей в медицинской практике;
• Релевантностью сравниваемых лекарственных средств в условиях рынка. 

Таблица 4: Разделы, которые должны быть включены в Протокол Клинического Исследования

• Введение (краткое описание проблемы и схемы лечения)
• Цели исследования
• Длительность исследования
• Количество испытуемых
• Информированное согласие
• Рецензия Этического Комитета
• Критерии отбора испытуемых, включая:
- Критерии включения
- Критерии исключения
• Методология, включая:
- План исследования
- Календарный план (схема) исследования
- Визиты для исследования
- Оценки/процедуры исследования
- Определение конечных показателей эффективности
- Курсы лечения
• Отчетность по безопасности, включая:
- Случаи побочного действия
- Тяжелые случаи побочного действия
- Неправильные результаты лабораторных тестов
- Неправильные результаты по другим параметрам безопасности
- Исключение из исследования
• Клинические лабораторные параметры
• Другие параметры безопасности
• Сопутствующая терапия
• Анализ данных
• Приложения

• Информационный Листок Пациента (Patient Information Sheet) и/или Форма Информированного Согласия (Informed consent form).
• Листки с инструкциями:
- Для испытуемых, например, о том, как заполнять персональный ежедневник или как самостоятельно делать инъекции лекарства;
- Для группы исследовательского центра, например, критерии субъективной оценки, или как применять оценочные измерения; а также
- Специальные правила по обращению с лекарственным средством или его образцами.