Фармакоэкономика – это экономическая оценка фармацевтических
и биоинженерных продуктов, когда измеряют и сравнивают результаты
лечения и затраты, интерпретируют их при принятии решений

Изменить язык + 7 (495) 975-94-04 clinvest@mail.ru

NICE рекомендует препарат Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом в рамках Национальной системы здравоохранения Великобритании для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом

  • Новости   /
  • 409

-        Положительные рекомендации для препарата Венклекста (венетоклакс) в финальном отчете (FAD) означают, что впервые в Великобритании пациентам с ХЛЛ, ранее получившим один курс лечения, будет доступна терапия, которая не содержит химиотерапевтических препаратов и имеет фиксированную продолжительность лечения.

-        В клиническом исследовании фазы III MURANO было показано значимое преимущество комбинированной терапии препаратом Венклекста (венетоклакс) с ритуксимабом по показателю выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ по сравнению со стандартной схемой химиотерапии БР (бендамустин + ритуксимаб). При этом риск прогрессирования заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении стандартной схемы иммунохимиотерапии, включающей бендамустин и ритуксимаб[1].

-        В Великобритании ежегодно выявляют более 3500 новых случаев ХЛЛ ― наиболее распространенного типа злокачественного заболевания крови[2],[3].

Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie сегодня объявила о том, что Национальный институт здоровья и совершенствования медицинской помощи (NICE) опубликовал положительный финальный отчет (FAD). В нем рекомендуется применение препарата Венклекста (венетоклакс) в комбинации с ритуксимабом в рутинной практике в рамках Национальной системы здравоохранения (NHS) Великобритании для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получили не менее одного курса терапии. Критерии отбора представлены на сайте NICE по ссылке.

Дэвид Иннз (David Innes), председатель Ассоциации поддержки пациентов с ХЛЛ, отметил: «Решение NICE — это очень хорошая новость для людей с рецидивирующим или рефрактерным ХЛЛ в Великобритании. Подходы к лечению данного заболевания меняются. Рецидивирующий или рефрактерный ХЛЛ — пугающий диагноз для пациента; прогноз может быть неутешительным, когда заболевание рецидивирует или прогрессирует. Доступ в рамках Национальной системы здравоохранения к эффективному варианту лечения без химиотерапии, которое подкрепляется всесторонними клиническими данными и не требует пожизненного применения, — это долгожданный шаг вперед. Теперь у пациентов есть дополнительная надежда на поддержание ремиссии без терапии».

ХЛЛ — это, как правило, медленно прогрессирующее злокачественное заболевание костного мозга и крови, при котором лимфоциты (одна из разновидностей белых клеток крови) претерпевают злокачественное перерождение и начинают активно размножаться3,[4]. Каждый год в Великобритании диагностируют более 3500 новых случаев ХЛЛ2. У большинства пациентов, живущих с ХЛЛ и нуждающихся в лечении, заболевание в конечном счете рецидивирует5.

Профессор Питер Хиллмен (Peter Hillmen), консультант-гематолог траста NHS Leeds Teaching Hospitals и координирующий исследователь клинических исследований венетоклакса в Великобритании, подчеркнул: «Решение NICE рекомендовать применение венетоклакса с ритуксимабом в рутинной практике при рецидивирующем и рефрактерном ХЛЛ в рамках Национальной системы здравоохранения дает лечащему врачу возможность использовать новый способ лечения в борьбе с ХЛЛ. Данные исследования MURANO доказывают, что препарат венетоклакс в комбинации с ритуксимабом позволяет достичь лучшей выживаемости без прогрессирования по сравнению с обычно используемой схемой химиотерапии1. Наличие лучших исходов по выживаемости после прекращения терапии[5] говорит о том, что мы продвинулись вперед на пути к фиксированной длительности таргетной терапии. Фиксированный курс таргетной терапии — это ключевой прорыв в лечении ХЛЛ».

Основой для одобрения заявки послужили данные, полученные в ходе клинического исследования фазы III MURANO, которые продемонстрировали значимое улучшение ВБП у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ. При этом риск прогрессирования заболевания или смерти был на 83% меньше, чем при применении комбинированной терапии бендамустином и ритуксимабом — стандартной схемы иммунохимиотерапии1,2,9.

В исследовании оценивались выживаемость без прогрессирования (первичная конечная точка) и другие критерии клинической эффективности, а также безопасность терапии препаратом Венклекста в сочетании с ритуксимабом (194 пациента; медиана возраста — 64,5 года) в течение двух лет по сравнению с терапией бендамустином в сочетании с ритуксимабом (195 пациентов; медиана возраста — 66,0 года) в течение шести месяцев1,9.

Первичной конечной точкой являлась выживаемость без прогрессирования, оцениваемая независимым исследователем. Медиана ВБП в группе, получавшей препарат Венклекста в комбинации с ритуксимабом, не была достигнута, в то время как в группе, получавшей бендамустин с ритуксимабом, она составила 17 месяцев (отношение рисков (ОР): 0,19; 95%-ный доверительный интервал (ДИ): 0,13–0,28; P < 0,0001). Медиана продолжительности наблюдения комбинированной терапии для ВБП составила 23,4 месяца (диапазон: от 0 до 37,4+ месяца)[6]. Вторичные конечные точки для оценки эффективности включали оценку частоты общего ответа (ЧОО), которая определяется как доля пациентов, достигших полной ремиссии (ПР), полной ремиссии с неполным восстановлением костного мозга (ПРн), частичной нодулярной ремиссии (ЧРн) и частичной ремиссии (ЧР). Также оценивалась общая выживаемость, по мнению исследователей и независимого экспертного комитета (НЭК)1,2,5,[7].

По итогам первичного анализа установлено снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 83% (ОР: 0,17; 95%-ный ДИ: 0,11–0,25; P < 0,0001) и увеличение общей выживаемости по сравнению с лечением химиоиммунотерапией (ОР: 0,48; 95%-ный ДИ: 0,25–0,90)1.

Вторичной конечной точкой в рамках клинического исследования MURANO было определение минимальной остаточной болезни (МОБ), в частности, доли пациентов, достигших неопределяемой минимальной остаточной болезни (МОБ–). В контрольный момент времени, через девять месяцев, МОБ в периферической крови достигли 62% пациентов (n = 121/194), получавших в рамках исследования венетоклакс в сочетании с ритуксимабом, по сравнению с 13% пациентов (n = 26/195), получавших бендамустин в комбинации с ритуксимабом1. Неопределяемая минимальная остаточная болезнь — это наличие менее одной клетки ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов в крови или костном мозге по окончании лечения6.

Недавно полученные данные за период после окончания лечения позволяют сделать выводы о возможности поддержания ремиссии после окончания комбинированной терапии венетоклаксом с ритуксимабом. Из 130 пациентов, которые прошли курс лечения венетоклаксом с ритуксимабом в течение фиксированного периода продолжительностью 24 месяца, расчетный показатель выживаемости без прогрессирования составил 92 и 87% через 6 и 12 месяцев соответственно5,[8].

Элис Батлер (Alice Butler), директор по медицинским вопросам AbbVie, отмечает: «AbbVie прилагает все усилия для достижения прорыва в лечении ХЛЛ, поскольку именно в этой области пациенты безотлагательно нуждаются в новых методах терапии. Мы работали в тесном сотрудничестве с NICE, а также сообществами врачей и пациентов, чтобы гарантировать своевременную оценку комбинированной терапии венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом и совместными усилиями обеспечить необходимые варианты лечения в кратчайшие сроки. Одновременно мы с Национальной системой здравоохранения Великобритании работали над улучшением доступа пациентов к новой терапии. Мы приветствуем решение NICE и продолжим бороться за улучшение результатов лечения злокачественных заболеваний крови».

Европейская комиссия 1 ноября 2018 года одобрила терапию венетоклаксом в комбинации с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, которые ранее получали терапию хотя бы по одной схеме5,[9].

Венетоклакс разрабатывается компаниями AbbVie и Roche. Продажи препарата в США осуществляют совместно AbbVie и компания Genentech, входящая в группу компаний Roche, а за пределами США — AbbVie.

С окончательным руководством NICE можно ознакомиться по ссылке: https://www.nice.org.uk/guidance/gid-ta10160/documents/final-appraisal-determination-document.

Пресс-релиз

[1] Seymour JF, Kipps TJ, Eichhorst B, et al. Venetoclax-rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2018;378(12):1107-1120.

[2] Cancer Research UK. Chronic lymphocytic leukaemia (CLL) incidence statistics. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer-statistics/statistics-by-cancer-type/leukaemia-cll/incidence. Accessed: January 2019.

[3] Cancer Research UK. Chronic lymphocytic leukaemia (CLL): Risks and causes. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/chronic-lymphocytic-leukaemia-cll/risks-causes Accessed: January 2019.

[4] National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available at: https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/cll-treatment-pdq. Accessed: January 2019

[5] Arnon P. Kater et al.Fixed Duration of Venetoclax-Rituximab in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic

Leukemia Eradicates Minimal Residual Disease and Prolongs Survival: Post-Treatment Follow-Up

of the MURANO Phase III Study http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.01580.

[6] National Cancer Institute. Living as a Chronic Lymphocytic Leukemia Survivor. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/after-treatment/follow-up.html. Accessed: January 2019.

[7] Hallek M, Cheson BD, Catovsky D, et al. Guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment and supportive management of chronic lymphocytic leukemia. Blood. 2018; 131(25):2745-2760.

[8] Seymour J, et al. MURANO trial establishes feasibility of time-limited venetoclax-rituximab (VenR) combination therapy in relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia (CLL). Presented at the 2018 American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition: December 1, 2018; San Diego.

[9] AbbVie News Centre. AbbVie receives European Commission Approval of Venetoclax Plus Rituximab for the Treatment of Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia Who Have Received at Least One Prior Therapy. Available at: https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-receives-european-commission-approval-venclyxto-venetoclax-plus-rituximab-for-treatment-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia-who-have-received-at-least-one-prior-therapy.htm. Accessed January 2019.